第十章T淋巴细胞讲述.pptVIP

又称有丝分裂原受体 丝裂原可以非特异活化全部淋巴细胞克隆，不同丝裂原对T、B的作用有一定的选择性。 可用于测定细胞免疫功能——淋巴细胞转化试验 外周血 T + PHA/ConA →孵育→T细胞分裂 * 细胞内存在一些连接物蛋白（adaptor protein），它们具有SH2结构域（src homology 2domain），这些结构域与原癌基因src编码的酪氨酸 ... JAKs家族成员包括JAK1、JAK2、TYK2和JAK3，分子内均有SH2结构域。配体与非催化型受体结合后，能活化各自的JAKs。 过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T 表型：DN → DP → SP 重要事件：阳性选择、阴性选择 结果—功能性TCR的表达、自身MHC限制性以及自身免疫耐受的形成。 骨髓来源祖T细胞（Pro-T）最终在胸腺发育为成熟的T细胞 成熟T细胞在胸腺发育过程中获得： 功能性TCR表达、自身MHC限制及自身免疫耐受 T细胞成熟可分为三个时期： 双阴性细胞时期(DN)：CD4-CD8- 双阳性细胞时期(DP)：CD4+CD8+ 单阳性T细胞(SP)：CD4+CD8-/CD4-CD8+ 双阳性细胞时期： preT增殖活跃，开始表达CD4和CD8，形成双阳性T细胞。α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。CD3表达水平逐渐升高。 单阳性T细胞时期： 细胞表面出现高密度TCRαβ和CD3，并组成TCR/CD3复合体。双阳性T细胞经历阳性选择和阴性选择过程，分化为成熟的CD4+或CD8+T细胞，能识别抗原介导免疫应答并参与调节免疫。T细胞一旦成熟，就随血液离开胸腺进入外周免疫器官或外周血。 T细胞在胸腺中的发育 与胸腺上皮细胞的抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ复合物反应 过程: 双阳性细胞在胸腺皮质中，与胸腺上皮细胞表面抗原肽-MHC I类或Ⅱ类分子复合物发生相互作用，与之以适当亲和力结合的T细胞克隆被选择；不能与自身MHC分子发生有效结合或亲和力过高的DP细胞克隆死亡 结果: 1. 排除所有非己MHC限制性T细胞克隆 2. 保存自身MHC限制性 与胸腺树突状细胞的自身抗原肽反应 过程: 能与自身抗原肽-MHC分子复合物高亲和性结合的SP细胞，则停止发育，不能结合的SP细胞则离开胸腺继续发育为识别非己抗原的T细胞. 结果: 1.排除自身反应性T细胞克隆, 产生自身耐受-中枢免疫耐受 2.识别非己抗原-自身MHC分子的T细胞克隆存活。 阳性选择和阴性选择的意义 阳性选择：获得自身MHC限制性 阴性选择：获得自身免疫耐受 TCR(T cell recepter): 是所有T细胞的特征性表面标志，特异性识别Ag的分子基础。 TCR:接受特异性抗原信号 CD3：传导特异性抗原信号 抗原肽 TCR T细胞特有标志 （1）异二聚体，属IgSF （2）4种肽链 α、β、γ、δ （3）V区构成特异性 识别Ag的分子结构 （4）胞浆区短，不能传 导活化信号 CD3 5种肽链γδεζη； 其中γδε属IgSF 6链结构： 形成3种二聚体； γ ε、δ ε ζζ（80~90%） ζ η（10~20%） 胞浆区均含ITAM (immunorecepter tyrosine-based activation motif) TCR：特异性识别Ag 必须同时识别Ag肽-MHC复合物（自身MHC限制性） CD3：①稳定TCR的结构 ②转导TCR识别抗原的活化信号 T细胞重要的表面标志 区分T亚群的重要表面分子 T细胞辅助受体（coreceptor） 生物学功能 稳定TCR与Ag肽-MHC的相互作用 CD4—MHCⅡ类分子 CD8—MHCⅠ类分子 参与T细胞活化信号的转导 CD4为HIV的受体：CD4—HIVgp120 细胞内存在一些连接物蛋白（adaptor protein），它们具有SH2结构域（src homology 2domain），这些结构域与原癌基因src编码的酪氨酸 ... JAKs家族成员包括JAK1、JAK2、TYK2和JAK3，分子内均有SH2结构域。配体与非催化型受体结合后，能活化各自的JAKs。