第四十二章 四环素类及氯霉素类概述.ppt

第四十二章 四环素类及氯霉素类   Tetracyclines Chloramphenicols 四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌作用，对立克次体、支原体和衣原体也具有较强的抑制作用；其中四环素类尚可抑制某些螺旋体和原虫 . 第一节 四环素类 药物分类 天然品：四环素、土霉素、金霉素、地美环素  半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素 化学结构中均具有菲烷的基本骨架，是酸、碱两性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易 破坏，药用其盐酸盐。 【抗菌作用特点】 ● 抗菌活性：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞ 地美环素＞四环素＞土霉素。 ● 由于新型高效抗菌药的不断出现，四环素类药 物的不良反应成为突出问题，四环素已不再作 为本类药物的首选药。首选多西环素。● 土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其 他同类药物；对细菌感染很少使用。● 金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。 【临床应用】 四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。●立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）；●支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系感染）；●衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿）；●某些螺旋体感染（回归热等）；●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡；●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿；●鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎。 【抗菌特点】 ● 对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，极高浓度时具有杀菌作用。 对革兰阳性菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类。 对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。 ● 对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。 体内过程】●食物或其他药物中的Fe2+、Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+等金属离子与四环素络合而减少其吸收。● 碱性药、H2受体阻断药、抗酸药降低四环素的溶解度，减少其吸收。● 酸性药物如维生素C促进四环素吸收。●可进入胎儿血循环及乳汁，并可沉积于新形成的牙齿和骨骼中。胆汁中浓度为血药浓度的10～20倍。● 20%～55%由肾脏排泄，可用于泌尿系统感染，碱化尿液增加药物排泄。消除t1/2为6～9h [不良反应]●局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症 状。肌内注射刺激性大，禁用。静滴易引起静脉炎。●二重感染：婴儿、老人、体弱者、合用糖皮质激素或 抗肿瘤药的病人，使用四环素时易发生。 真菌感染 多由白假丝酵母菌引起，表现为鹅口疮、 肠炎；应立即停药并同时进行抗真菌治疗。 假膜性肠炎 由四环素耐药的艰难梭菌感染所致表现为 剧烈的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出 甚至休克死亡；立即停药并口服万古霉素 或甲硝唑。 多 西 环 素 ●属长效半合成四环素类，是四环素类药物的首选药； 抗菌活性比四环素强2～10倍，具有强效、速效、长 效的特点；消除t1/2长达12～22h，每日用药1次。●口服吸收良好，不易受食物影响。大部分药物随胆汁 进入肠腔排泄，肠道中的药物多以无活性的结合型或 络合型存在，很少引起二重感染。●少量药物经肾脏排泄，肾功能减退时粪便中药物排泄 增多，故肾衰竭时也可使用。●应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位30 min以上，以避免引起食道炎。静脉注射时，可能出 现舌麻木及口腔异味感。易致光敏反应。其他不良反 应少于四环素。 口服吸收良好，不易受食物影响。脑脊液中的 浓度高于其他四环素类。消除t1/2为11～22 h。●抗菌活性强于其他同类药物；此外，对四环素 或青霉素类耐药的A群链球菌、B群链球菌、金 葡菌和大肠埃希菌对米诺环素仍敏感。●主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致 的性传播疾病，以及上述耐药菌引起的感染。●除四环素类共有的不良反应外，米诺环素产生 独特的前庭反应，出现恶心、呕吐、眩晕、运 动失调等症状；首剂可迅速出现，女性多于男 性。用药期间不宜从事高空、驾驶和精密作业 第二节 氯 霉 素 1950年发现氯霉素诱发致命性不良反应（抑制骨髓造血机能），其临床应用受到极大限制。氯霉素的右旋体无抗菌活性，但保留毒性；目前，临床使用人工合成的左旋体。【抗菌特点】●对革兰阴性菌作用强于阳性菌，属抑菌药；对 革兰阳性菌的作用不