第十章 抗肾上腺素药概述.ppt

第十章 抗肾上腺素药 原理： 与受体有较强的亲和力，内在活性较弱。 与受体结合，妨碍神经递质或拟肾上腺素药与受体结合，从而产生拮抗作用。 分类 α受体阻滞剂 β受体阻滞剂 第1节α肾上腺素受体阻断药 1.按对受体的选择性： 对α1和α2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断α1受体： 哌唑嗪 选择性阻断α2受体： 育亨宾 2.按作用持续时间分： 短效类 长效类 一、短效类 酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline〕 共性： 阻断α1和α2 两受体， 属竞争性拮抗。 肾上腺素升压作用的翻转 先给予α受体阻断药（如酚妥拉明）后再给与AD，则使AD的缩血管作用减弱或取消，保留其激动β受体的舒张血管作用，使AD的升压作用翻转为降压。 2.心脏兴奋：心率↑ 、收缩 ↑、心输出量 BP↓ 机制： 阻断突触前膜α2受体 3.其它作用 ① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 ②拟组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红 ③ 唾液腺和汗腺分泌增加 【临床应用】 1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛 2.静脉滴注NA外漏 用法：酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射 3.抗休克 适用于感染性、心源性和神经性休克。 机制：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。给药前必需补足血容量 与NA合用目的是阻断?受体，保留?受体作用。 4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭 机制：↑血管，↓外周阻力及心脏前、后负荷，心输出量↑，心肌氧耗↓，使肺毛细血管压↓， 改善肺及全身水肿，改善冠脉供血，纠正心衰。 5.嗜铬细胞瘤及其诊断：嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。 酚苄明(phenoxybenzamine) 又名苯苄胺(dibenzyline) 〖性质〗 1.作用强:与α受体以共价键的形式结合 2.属非竞争性拮抗。 体内过程及其特点 起效慢，进入体内，分子中氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基才能与α-R牢固结合，排泄缓慢 Po20～30%吸收，刺激性强，不作im或sc，仅作IV 作用强而持久 iv1h后可达最大效应，脂溶性大，大剂量用药可积蓄于脂肪组织中，释放慢，排泄慢,一次用药，可维持3-4天 1. 扩张血管 ↓外周阻力 血压↓（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率↑:① 通过减压反射； ② 阻滞突触α2－R； ③ 阻滞NE再摄取； 3. 抗组胺样作用（毛细血管扩张 ）； 4. 抗5羟色胺样作用；（5－羟色胺可使大部分交感神经节前神经元兴奋，而使副交感节前神经元抑制。） 〖临床应用〗 1.外周血管痉挛； 2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）； 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体) 【不良反应】 常见体位性低血压，心悸和鼻塞 口服可致恶心，呕吐及思睡，疲乏等 iv或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护 选择性α1受体阻滞药 哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 选择性α2受体阻滞药 育亨宾（yohimbinn） 用途： 试验用工具药，用于复制高血压动物模型，观察降压药的药效和作用机制。 α受 体 阻断药，酚妥拉明酚苄明， 扩张血管治栓塞，血压下降诊治瘤， NA 释放 心力增，治疗休克及心衰。  分类 1.按对受体的选择性分： ① 选择性阻断β1； ② 阻断β1和 β2； 2. 按有无内在拟交感活性： ①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 ②无内在拟交感活性：普萘洛尔 等 〖药理作用〗 1. β受体阻断作用： （1）心血管系统： 心脏↓：心率↓收缩力↓,传导↓→ CO↓ 交感神经(α)↑ 血管：抑制β2 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管血流量↓)，外周阻力↑ (2) 支气管平滑肌收缩： 阻断β2受体→增加支气管阻力→加重哮喘 (3) 代谢减慢： ① 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起 的低血糖反应； ②抑制脂肪分解、减少组织耗氧量。 (4) 抑制肾素： 阻断肾小球旁器β1受体，↓肾球旁细胞分泌肾素 BP↓