第十章 头孢菌素类概述.pptVIP

第十章 头孢菌素类抗生素的质量分析 头孢菌素类抗生素cephalosporins .原称先锋霉素，分子中含有头孢烯的半合成抗生素。曾译先锋霉素。属于β－内酰胺类抗生素,是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物,因此它们具有相似的杀菌机制。本类药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。 头孢菌素发展史 第一代头孢菌素 　　较早开发，抗菌活性较强，抗菌谱较窄，抗革兰氏阳性菌作用优于革兰氏阴性菌。对金葡菌产生的β-内酰胺酶稳定，对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定,仍能被许多革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶所破坏。以头孢唑啉(原名先锋 V号)为代表的第一代头孢菌素兼备青霉素、耐酶青霉素和氨苄青霉素的三重特点。它们对金葡菌、链球菌（肠球菌除外）等革兰氏阳性菌具有较强的活性，优于第二、三代头孢菌素。 　　由于第一代头孢菌素对革兰氏阴性菌产生的 β-内酰胺酶稳定性较差，所以在抗革兰氏阴性杆菌方面不及第二、三代头孢菌素。它们仅对沙门氏菌属和痢疾杆菌有良好的抗菌作用。对大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、枸橼酸杆菌具有一定的抗菌作用。对吲哚阳性变形杆菌和产气杆菌的作用较差。对塞拉蒂（原译沙雷）氏菌、不动杆菌、绿脓杆菌和粪链球菌耐药或无抗菌作用。  第二代头孢菌素 　　除保留了第一代的对革兰氏阳性菌的作用外,由于它们对革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶较第一代稳定,抗菌谱也较第一代广,所以显著地扩大和提高了对革兰氏阴性杆菌作用。对革兰氏阳性细菌,除对痢疾杆菌和沙门氏菌显示较强的抗菌活性外，对大肠杆菌、肺炎杆菌的抗菌作用优于第一代头孢菌素。它们对第一代头孢菌素抗菌作用较差的变形杆菌和产气杆菌亦有一定的抗菌活性，对不动杆菌的抗菌作用较差。对绿脓杆菌和粪链球菌均无抗菌活性。对金葡菌、脑膜炎球菌具有很强的抗菌活性，与第一代头孢菌素相近。  第三代头孢菌素 　　对多种β-内酰胺酶稳定,对革兰氏阳性菌和阴性菌均有显著的抗菌活性。与第一、二代相比，其抗菌谱更广，抗菌活性更强。特别对革兰氏阴性杆菌的抗菌谱广、抗菌作用强。有些品种对绿脓杆菌或脆弱拟杆菌亦有很好的抗菌作用。 第四代头孢菌素 　　这是近几年才出现的新品种头孢菌素，对多种β-内酰胺酶的稳定性很好。与第三代头孢菌素相比，对革兰氏阳性菌的抗菌作用有了相当大的提高（但仍未有第一、第二代头孢菌素强），对革兰氏阴性菌的作用也不比第三代头孢菌素差。由此可见，这类抗生素的抗菌谱极广，对多种革兰氏阳性菌（包括厌氧菌）阴性菌（包括厌氧菌）都有很强的抗菌作用。目前我国一般作为三线抗菌药物（特殊使用类）来使用，以治疗多种细菌的混合感染或多重耐药菌感染引起的疾病。代表药品有头孢匹罗、头孢唑南等。 一、结构及理化性质 1化学结构 头孢菌素类和青霉素类同属β -内酰胺抗生素，不同的是头孢菌素类的母核是7-氨基头孢烷酸(7-ACA),而青霉素的母核则是6-氨基青霉烷酸，这一结构上的差异使头孢菌素能耐受青霉素酶。 2、主要理化性质 性状：白色、类白色或微黄色结晶性粉末 具有旋光性 在波长241nm处可被紫外光吸收 头孢烷酸含有不稳定的β-内酰胺环 3、不良反应 过敏反应是最常见的不良反应。常见皮疹、荨麻疹、药疹和嗜酸性白细胞增多等。偶尔发生过敏性休克。因为其母核与青霉素不同，因此其抗原性亦有差异。 二、鉴别试验 （一）化学法 1钠盐的火焰反应呈鲜黄色 2呈色反应 羟肟酸铁反应 茚三酮反应 （二）光谱法 紫外分光光度法 IR法 （三）HPLC法 三、检查 (一)特殊杂志的检查 高分子聚合物的检查 有关物质和异构体的检查 (二)安全性检查 可见异物及不溶性微粒 细菌内毒素 无菌检查 四、含量测定 含量测定的条件和方法，以头孢唑啉钠为例： 色谱条件与系统适用性试验 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：磷酸氢二钠、枸橼酸溶液―乙腈 检测波长：254nm 保留时间约为：7.5min 测定方法 供试品+流动相，溶解稀释，摇匀，取量注入，记录色谱图； 对照品+磷酸盐冲液，溶解+流动相稀释，同法测定。 按外标法以峰面积计算出供试品中C14H14N8O4S3的含量。 头孢拉定为半合成的第一代头孢菌素，制品为一水合物，其游离酸供口服用。常用的剂型包括胶囊、片剂、颗粒剂、干混悬剂及注射剂。本品为白色或类白色结晶性粉末，微臭。在水中略溶，在乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶。 本品含有两个手性碳原子，有旋光性。依法检查[《中国药典》(2010年版)附录Ⅵ E],比旋度为+80°~+90°。 一、鉴别 ﹙1﹚TCL法 照薄层色谱法[《中国药典》(2010年版)附录ⅤB]试验。供试品溶液