第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药解说.ppt

胆碱受体激动药 受体亚型选择性: M、N胆碱受体激动药 M胆碱受体激动药 有临床用途 N胆碱受体激动药 作用机制: 直接作用拟胆碱药:激动胆碱受体 间接作用拟胆碱药:抑制胆碱酯酶活性 胆碱酯类 共同特点： 1.人工合成药物，化学结构有季胺基团，水溶性好，脂溶性差，不宜口服。 2.对M、N受体均有激动作用，但以激 动M受体为主 N受体激动药 烟碱 （剧毒） N1和N2受体 中枢神经系统 作用广泛 无临床应用价值 山梗菜碱 弱于烟碱 兴奋呼吸 特点： 1.主要用于治疗青光眼，不作首选药。 2.作用快、强、持久。可维持1-2天。 3.局部刺激大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。 4.易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。 5.对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。 常用易逆性抗AChE药 新斯的明（neostigmine）：为人工合成品 体内过程： 1.具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2.口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下注射或肌肉注射，静脉注射有一定危险，。注射后5-10min起作用，维持2-4h。 3.选择性高，对骨骼肌、胃肠道和膀胱平滑肌作用 强,对骨骼肌作用最强。对心血管、腺体、眼、支气管作用较弱。 用途： 1．治疗重症肌无力： 重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内 有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少 70%-90％） 新斯的明： ①抑制AchE; ②直接兴奋N受体 ③激动运动N末梢释放Ach 2．减轻术后腹气胀和尿潴留 3．阵发性室上性心动过速。 4.青少年假性近视及青光眼 5．非除极化型肌松药中毒：如筒箭毒碱 禁忌症： 机械性肠梗阻、尿路梗死、支气管哮 喘等 不良反应： 主要为胆碱能N过度兴奋。过量引起胆碱 能危象。 毒扁豆碱（physostigmine） 依色林（eserine） 来源： 原产于非洲，为毒扁豆中提取的 生物碱，现为人工合成。 * * 第 六 章 胆碱受体激动药和 作用于胆碱酯酶药 第一节 胆碱受体激动药 [来源]：1.内源性：Ach为胆碱能神经递质 2.药用Ach为人工合成品，无临床实用价值，主要为药理学研究的工具药。 [ 药理作用] 1． M样作用（小剂量静脉注射） 1） 心血管系统： 心率 ，心肌收缩力 ，血管扩张，血压 ，传导 ，不不应期 一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱 （acetylcholine，Ach） 2）平滑肌： 胃肠道作用：收缩和频率↑ 、分泌 恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便 等。 泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张， 膀胱排空↑ 3）眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 4）腺体：汗腺、唾液腺、 气管腺体分泌增加 ? 2．N 样作用（剂量稍大） 1) 激动N1胆碱受体 2)兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，肾上腺素释放 3) 兴奋骨骼肌N2受体: 表现肌肉收缩，甚 至颤动 交感N节后纤维兴奋 副交感N节后纤维兴奋 3.中枢作用：Ach不易通过血脑屏障，因而对中枢作用不明显。 中枢胆碱分为M、N胆碱受体。大脑M受体丰富，脊髓以N受体为主。增进学习记忆。 二 、M胆碱受体激动药（生物碱类） 毒蕈碱、毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱 毛果芸香碱 (pilocarpine, 又名匹鲁卡品) 为从毛果芸香属植物叶中提取的生物碱 [药理作用] 1．直接激动 M受体――治疗青光眼。 青光眼特征：眼内压 、视力 、视神经乳头凹陷 房水生成增加 房水流通受阻 眼内压升高的原因： (－)房水的生成及回流 ： 睫状肌上皮细胞分泌 房水 后房 瞳孔 前房 前房角间隙 巩膜静脉窦 血管渗透 体循环 毛果芸香碱对眼的作用： 缩小瞳孔:激动M受体，瞳孔括约肌 收缩，瞳孔缩小。 (2) 降低眼内压: 虹膜拉向中央，虹膜根 部变薄，前房间隙扩大，房水流通。 (3) 调节痉挛: 视近物清晰，视远物模糊 何谓眼调节作用？通