第九章解热镇痛抗炎药解说.ppt

前列腺素（prostaglandin，PG） 1.解热作用（Antipyretic effect） 解热特点: 可降低发热患者体温至正常水平, 而对于正常人的体温无影响。 24-48h可缓解急性风湿患者的症状,是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。 小剂量（40～80mg）阿司匹林可最大限度的抑制血小板聚集。 抑制环氧酶 → PG合成↓，TXA2 ↓ TXA2 （血栓素A2）是强大的血小板释放及聚集的诱导剂→ 抗血小板聚集。 大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内 环氧酶的活性 → PGI2↓， PGI2是TXA2 的生理性对抗物，PGI2↓可促进凝血和血栓形成。 1.胃肠道反应: 2 .凝血障碍 一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间 较大剂量或长期应用还可造成出血倾向 3 水杨酸反应 用量过大时 可引起头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应, 称为水杨酸反应 严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷 4. 过敏反应 5 瑞夷综合征(Reye’s syndrome） 病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现 表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较高 少见但预后恶劣 故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用 6 对肾脏的影响 对正常人群影响较小 对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现 发生机制：抑制PGs合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体内存在阴性肾脏损害和肾小球灌注不足 治疗量对胃肠道无刺激性 大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功能损害 3岁以下儿童及新生儿因肝肾功能刚发育不全，应避免使用 塞来昔布(celecoxib) 抑制cox-2的作用是cox-1的375倍 治疗剂量对TXA2的合成影响较小 可抑制PGI2的合成 可以用于风湿热、类风湿性关节炎关和骨关节炎的治疗；亦可用于术后镇痛、牙痛、痛经 胃肠道副作用较小 有肾脏损害作用 THE END 萘普生(naproxen) 结构与命名 （αS）-6-methoxy-α-methyl-2-naphthaleneacetic acid （＋）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸 2 1 3 4 5 6 7 8 临床应用 本品适用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊椎炎等。 本品光照可缓慢变色，需避光保存。 临床应用及特点 是1，2-苯并噻嗪类药物中第一个在临床上使用的长效抗风湿药；具有疗效显著、作用持久、耐受性好、不良反应少等特点。 吡罗昔康(piroxicam) * 解热镇痛抗炎药以解热、镇痛作用为主，多数兼有抗炎和抗风湿的作用。 解热镇痛抗炎药 解热镇痛药抗炎是通过抑制环 氧合酶（COX）以阻断前列腺素类（PGs）化合物的合成与释放，从而发挥解热、镇痛和抗炎作用。 作用机制 1. PG 合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。 2.PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。 3.PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。 发热机制： 体温调节中枢体温调节点↑（370C） 致热源 中枢PG↑ 解热镇痛药抑制中枢环氧酶，减少 PG合成与释放，使体温调节点恢复正常 共同作用 镇痛作用 该类药物的镇痛作用与中枢镇痛药吗啡类不同，其作用部位在外周，它仅对头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛和神经痛等慢性钝痛有较好作用，而对创伤性剧痛和内脏平滑肌痉挛引起的绞痛无效，这类药物一般也不易出现吗啡类药物的所引起的耐受性和成瘾性。 PG是致痛物质 抗炎、抗风湿作用 大多数有抗炎作用，除乙酰苯胺类药物外。 对风湿病、通风能减轻其疼痛症状。 不能根治,不能阻止疾病发展。 吡唑酮类： 保泰松 水杨酸类: 阿司匹林 乙酰苯胺类： 对乙酰氨基酚 解热镇痛药 解热镇痛药的分类 1.1 水杨酸类解热镇痛药 发展史 植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一。 早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。1838年，人们从植物中提取得到水杨酸，1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。 第二节解热镇痛药 1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床，但对胃肠道刺激性大。 水杨酸钠 1899年水杨酸的衍生物——阿司匹林正式在临床使用，至今已有100多年的历史。 阿司匹林 水杨酸类解热镇痛药的代表药物 可降低发热患者的体温; 迅