第2章药物代谢动力学讲义.pptVIP

（四）膜动转运 大分子物质通过膜的运动而转运。 1，胞饮（吞饮、入胞):液态蛋白质或大分子物质通过细胞膜的内陷形成吞饮小泡而进入细胞内。如脑垂体后叶粉剂进鼻粘膜。 2，胞吐（胞裂外排、出胞）：胞浆内的大分子物质以外泌囊泡形式排出细胞。如腺体分泌、递质释放。 二，影响药物通透细胞膜的因素（一）药物的解离度和体液的酸碱度 绝大多数药物为弱酸性或弱碱性化合物； 弱酸或弱碱药在体液中均呈不同程度解离： 弱酸药：HA（分子型） ? H+ + A?（离子型） 弱碱药：H+ + B (分子型) ? BH+（离子型） 离子障（ion trapping） 分子状态 极性低，疏水，溶于脂，易通过膜 离子状态 极性高，亲水，不溶于脂，不易通过 体液的pH和药物的pKa(解离常数的负对数)决定药物分子解离多少。pKa为药物解离50%时所在体液的pH. （二）药物的浓度差以及细胞膜的通透性、面积和厚度 通透量（单位时间分子数）=（C1-C2) ×面积 ×通透系数/厚度 （三）血流量 血流量丰富，流速快，药物浓度差加大，加速药物跨膜转运。 （四）细胞膜转运蛋白的量和功能 营养状况、蛋白摄入等通过影响细胞膜转运蛋白的量而影响药物的跨膜转运。 影响吸收因素：饮水量、是否空腹、胃肠蠕动、pH、药物颗粒大小、药物与胃肠内容物相互作用等。 （一）血浆蛋白的结合率 D＋P ? DP （1）白蛋白主要结合弱酸药，α1-酸性糖蛋白主要结合弱碱药。 （2）结合型药物[DP]不能转运，是储存形式的药物；药物与蛋白结合可影响分布、转运速度、作用强度和消除速度。 （3）药物与蛋白结合的特异性低，能与同一蛋白结合的药物之间可发生竞争性置换。如华法林（抗凝，结合率99%）与保泰松（止痛）合用可引起大出血。  （四）药物代谢酶的诱导和抑制 1. 诱导：某些药物反复用药后，可导致药酶活性增高，而导致与其合用的底物药物代谢加快，药物作用和毒性反应减弱或增强. 如：苯巴比妥加速香豆素（抗凝药）代谢。 自身诱导：苯巴比妥、苯妥因钠、保泰松等本身为诱导酶的底物，酶诱导使自身代谢加速---耐受性。 2，抑制 : 某些药物反复用药后，可导致药酶活性减弱，而导致合用的药物代谢减慢，药物作用和毒性反应增强。 如氯霉素抑制甲苯磺丁脲、苯妥英钠的代谢。 （二）消化道排泄 1，药物从肠道壁以简单扩散方式进入胃肠道腔排泄。 意义：弱碱药如吗啡（PKa7.9)中毒时，从胃壁进入胃腔的药物几乎全部离子化，洗胃清除。 2，肝脏的药物代谢产物或原药分泌至胆汁经胆道排入肠腔被排泄。 肠肝循环：从胆汁进入肠腔的药物，再被肠道吸收入血至肝脏。 C: t 时血浆药物浓度 ?: 分布速率常数 ?: 消除速率常数 B ?相外延至纵轴的截距 A 实测浓度和?相各相应 t 时浓度之差形成的直线在纵轴上的截距 e: 自然对数之底＝2.303 3. 二室模型计算公式：C=Ae?? t+Be? t 第四节 药物消除动力学 一、一级消除动力学（First-order elimination kinetics） 单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比(恒比消除).药－时曲线在常规坐标图上为曲线，在半对数坐标图上为直线（线性动力学），呈指数衰减，半衰期固定不变。大多数药物在体内按一级动力学消除。 First-order elimination kinetics n = 1 dC/dt = - keC C 体内可消除的药物 Ke 为消除速率常数 zero-order elimination kinetics n = 0 dC/dt = - ke 图2－8 零级消除动力学和一级消除动力学的药－时曲线 左图胃常规坐标图，右图为半对数坐标图 斜率＝ 截距＝ 二、 零级消除动力学（zero-order elimination kinetics） 单位时间消除药量不变（恒定的速率消除,恒量消除）.体内药物消除速度与药物浓度无关，其药－时曲线在半对数坐标图上为曲线（非线性动力学）。半衰期不固定.机体消除能力达到饱和时的消除动力学; dC/dt = - ke 三、混合消除动力学低浓度或低剂量时，按一级动力学消除高浓度或高剂量时，则按零级动力学消除。 第五节 体内药物的药量－时间关系 一、一次给药的药－时曲线下面积(AUC) 药－时曲线(dose-time curve)：给药后不同时间的血浆药物浓度变化。 Cmax ：峰浓度（peak c