第8~9章肾上腺素类剖析.ppt

肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药） 构效关系 肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药） 构效关系 1. 儿茶酚胺类与非儿茶酚胺类 儿茶酚胺类：基本结构——苯环2、3位有羟基 非儿茶酚胺类： 苯环2、3位无羟基 儿茶酚胺类——去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素 非儿茶酚胺类——麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇 2. 儿茶酚胺类外周作用强：减少羟基则外周作用减弱、中枢作用增强 3. R2/R3的羟基减少时，不易被COMT破坏，作用时间延长、中枢作用增强(间羟胺、麻黄碱) 4. ?位碳原子的氢被甲基取代时，则不易被MAO氧化——作用时间延长(间羟胺、麻黄碱) 5. ?位羟基被取代，外周作用更强 (脂溶性降低，不易通过BBB) (多巴胺) 6. 氨基位的氢被取代后，对?的作用减弱，对?的作用增强 1、去甲肾上腺素(noradrenaline, NA) 作用机制：激动?受体为主(?1和?2)，对?1受体也有较弱的激动作用，较肾上腺素弱 对?2 无作用 药理作用： ?收缩血管(皮肤、黏膜、内脏血管) ?升高血压 ?兴奋心脏，作用较弱 ①收缩血管的强度： 皮肤粘膜BV?肾BV ?其他内脏BV ②对冠脉的影响： ?冠脉扩张 ③心输出量： 兴奋? ?BV收缩?BP ? ?心率? 心输出量不变或略减少 临床应用： 1、休克 2、上消化道出血 不良反应： 1、局部组织缺血坏死 2、急性肾功能衰竭 禁忌证：… … 作用机制：直接激动 ? 受体 促进NA能神经末稍释放递质 药理作用：与NA相似，较弱、持久 临床应用：取代NA用于某些休克早期 1、肾上腺素(adrenaline,epinephrine, AD)：口服无效 作用机制：激动?和?受体，敏感性 ?? 药理作用 兴奋? -R(快、强、短)皮肤粘膜内脏血管收缩，血压? 兴奋?1-R 心率、心力、心输出量? 兴奋?2-R(慢、弱、持久) 骨骼肌血管和冠脉舒张, 血压? 血压：激动?和?受体，“肾上腺素的后降压作用” 肾上腺素的后降压作用 临床应用： （1）心脏骤停 （2）过敏性休克 （3）支气管哮喘 （4）与局麻药配伍局部止血 多巴胺(dopamine) 作用机制 激动?、?1和D受体 敏感性：D ?1 ? 药理作用 （1）兴奋心脏，作用较弱(?1) （2）肾和肠系膜血管舒张(D)；皮肤粘膜血管收缩(?) （3）对血压的影响——血压升高，脉压增加 （4）舒张肾血管，排钠利尿 临床应用 （1）抗休克 （2）急性肾功能衰竭 不良反应 剂量较大时引起心动过速、心律失常、肾血管收缩 麻黄碱(ephedrine) 1、作用机制(与肾上腺素比较) 直接激动?和?受体，促进NA能神经末稍释放神经递质 2、药理作用 与肾上腺素相似但较弱，持久，口服有效 中枢兴奋作用明显、易产生快速耐受性 2、临床应用 低血压状态、鼻塞、预防和治疗轻症哮喘 1. ?1和?2受体激动剂 异丙肾上腺素 作用机制 激动?受体(?1和?2) 药理作用 （1）兴奋心脏 （2）舒张血管 （3）影响血压 （4）舒张支气管 （5）增强代谢 临床应用 （1）支气管哮喘 （2）房室传导阻滞 （3）心脏骤停 2. ?1受体激动药－多巴酚丁胺 治疗心肌梗塞并发心力衰竭 3. ?2受体激动药－沙丁胺醇、特布他林 治疗哮喘 肾上腺素受体阻断药 、?受体阻断药 酚妥拉明(phentolamine)（短效类） 1、作用机制——阻断?1和?2受体 2、药理作用 ?舒张血管——阻断?受体(可翻转Adr的升压作用) ?兴奋心脏——反射性兴奋；阻断突触前膜?2受体，NA释放增加 ?拟胆碱作用——胃肠活动、胃酸 ，皮肤潮红 3、临床应用 （1）外周血管痉挛性疾病 （2）嗜铬细胞瘤的诊断和治疗 （3）抗休克 （4）心肌梗塞和充血性心力衰竭 （5）静滴NA外漏的治疗 二、 ?受体阻断药 基本药理作用 心脏： 心率减慢、收缩力减弱(?1阻断)，心输出量减少；减慢传导，延长ERP 血管血压： 因心输出量减少，反射性兴奋交感神经，血压无明显变化 支气管平滑肌： 收缩支气管平滑肌(?2阻断) 肾素： 阻断肾小球球旁细胞的?