第7章 药物剖析.ppt

1. 2-甲基吡嗪 合成法 2. 吡嗪-2,3-二羧酸 合成法 3. 吡嗪酰胺 合成法 7.4.3 磺胺类药用中间体 1932年，德国生物化学家多马克在试验过程中发现，“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用“百浪多息”，结果女儿得救。 1939年，多马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。 　　 令人奇怪的是“百浪多息”只有在体内才能杀死链球菌，而在试管内则不能。巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事断定，“百浪多息”一定是在体内变成了对细菌有效的另一种东西。于是他们着手对“百浪多息”的有效成分进行分析，分解出“氨苯磺胺”。其实，早在1908年就有人合成过这种化合物，可惜它的医疗价值当时没有被人们发现。磺胺的名字很快在医疗界广泛传播开来。　　 1. 4-氨基苯磺酰胺 合成法 对乙酰氨基 苯磺酰胺水解 R： 新诺明 SMZ 磺胺嘧啶 SD 2. 3-氨基-5-甲基异噁唑 合成法 3. 4-乙酰氨基苯磺酰氯 合成法 SMZ合成法： 4. 4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶 合成法 5. 2-甲氧基丙二酰胺 合成法 7.5 心血管系统药用中间体 心血管系统药物 强心药 抗心绞痛药 抗心律失常药 抗高血压药 降血脂药 治疗疾病类型 作用机制 用于离子通道药 用于受体和有关递 质的药 用于酶抑制剂的药 7.5.1 作用于离子通道药用中间体 1. 邻硝基苯甲醛 合成法 邻硝基甲苯的氧化 硝苯地平 张姝等.邻硝基苯甲醛合成方法研究进展. 《广东化工》2009，9，王宏丽等.邻硝基苯甲醛的合成方法综述. 《广东化工》2005，5  2. 2-氨基硫酚 合成法 地尔硫? 3. 2-甲氧基苯酚（愈创木酚） 合成法 由邻硝基氯苯为原料，制成邻氨基苯甲醚经重氮化和水解而得； 由邻苯二酚、一氯甲烷制； 由木馏油分馏而得。 7.5.2 作用于受体和有关递质的药用中间体 受体（receptor）: 细胞中的能识别和结合周围环境的特异化学物质，通过信息传递引起生物效应的细胞固有蛋白质。 1. 2,6-二氯苯胺 合成法 盐酸可乐定 由对氨基苯磺酰胺经氯化、硫酸水解而得； 对氨基苯甲酸酯法　经氯化、水解脱羧而得； 对氨基苯甲酸法； 2,6-二氯苯甲酸法　经酰化，与羟胺反应，脱二氧化碳而得； 环己酮法　经氯化、氨化及脱氢而得。 2. 4-羟基苯乙酰胺 合成法 3. α-萘酚 合成法：α-萘磺酸碱融、水解制。 4. 1,2,3,4-四氢-1,2,3-萘三酚 合成法：α-萘酚还原、 酰化、氧化、水解制。 阿替洛尔 心得安中间体 对羟基苯乙酸酰胺化法；对氨基苯乙腈法；对羟基苯乙酮法等。 蒋忠良等.纳多洛尔合成研究的改进.精细与专用化学品.2007,15(7) 5. (2-氯丙氧基)苯 合成法 6. 4-甲基苯磺酰异氰酸酯 7. 2-(氯甲基)-4,5-二氢-1H-咪唑盐 合成法 酚苄明 酚妥拉明 8. 六氢吖辛因酮 合成法 9. 1,4-二氯肽嗪 合成法 胍乙啶 双肼屈嗪 7.5.3 用做酶抑制剂的药用中间体 1. 3-乙酰硫基-2-甲基丙酸 合成法 2. 1-(4-吡啶基)丙酮 合成法 3. 4-(4-氟苯基)-4-氧代丁酸 合成法 米力农 丁二酸酐 7.6 抗肿瘤药用中间体 肿瘤 抗肿瘤药 癌 ● 直接作用于DNA的药物 肉瘤 ● 干扰DNA和核酸合成的药物 母细胞瘤 ● 影响蛋白质合成的药物 白血病 7.6.1 生物烷化剂类药用中间体 1. N,N-双(2-氯乙基)甲胺 合成法 2. N,N-双(2-羟乙基)苯胺