42四环素类及氯霉素类抗生素课程.ppt

第一节 四环素类 基本类别 天 然 品: 四环素 土霉素(氧四环素,少用) 金霉素(外用) 地美环素(去甲金～) 半合成品: 多西环素(脱氧土霉素,强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素） 美他环素(甲烯土霉素) 抗菌作用特点 抗菌谱：广谱 G+菌、G_菌、部分厌氧菌 立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌 原虫 无效：铜绿假单胞菌、病毒与真菌 抗菌活性: 快速抑菌 米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞四环素＞土霉素。 抗菌机制 亲水孔及能量依赖性转运系统 ①抑制蛋白质合成 靶位：30s亚基A位 阻止“进位” ②改变细胞膜通透性： 胞内核苷酸及其他重要成分外漏, 从而抑制DNA复制。 耐药性 渐进性，天然品之间完全交叉耐药， 天然品与半合成品之间不完全交叉耐药。 耐药机制： ①核糖体保护蛋白 ②药物泵出：逆浓度差 ③通透性改变 ④产生灭活酶 四环素 tetracycline 【抗菌特点】 快速抑菌，对G+菌作用强于G－菌；对 G+ 菌作用不及青霉素和头孢菌素，对 G－ 菌作用不及氨基苷类及氯霉素类 【体内过程】 吸收 影响：食物；多价阳离子；胃液酸度 吸收限度：服药量 0.5 g 分布 较广泛，可沉积于骨、牙，可进入胎儿 循环、乳汁，但不易渗入CSF 主要以原形经肾脏排泄 【临床应用】 1.立克次体病(斑疹伤寒和恙虫病)；支原体肺炎；衣原体所致鹦鹉热、性病性淋巴肉芽肿；回归热等 2.敏感菌所致呼吸道、胆道、尿路及皮肤软组织等感染，如霍乱、布鲁氏菌病及耐青霉素或青霉素过敏者等 　　　　【不良反应】 1. 胃肠道反应 与食物同服可减轻 2. 二重感染 消化道念珠菌感染（如鹅口疮或肠炎）和伪膜性肠炎较多见 3. 对骨、牙齿生长的影响：四环素牙，骨骼畸形，骨质生长抑制 4. 肝肾损害 5. 过敏反应：药疹,药热,荨麻疹,光敏反应 多西环素 doxycycline 抗菌作用：比四环素强 体内过程：口服吸收好，胆汁排泄，肠肝 循环，半衰期长，肾排泄少 临床应用：呼吸道、泌尿道、胆道感染， 前列腺炎等，肾功不良患者可用 不良反应：胃肠道反应较多见，皮疹及二重 感染少见，静注可出现舌头麻木 及口内特殊气味 米诺环素 minocycline 体内过程：组织渗透好, 排泄慢,在体内很少代 谢，经尿、粪排 泄,肾衰时t1/2略↑,肝功能损 害时无影响 抗菌作用：本类最强,且对四环素耐药菌仍有效。 临床应用：呼吸道、泌尿道、胆道、皮肤软 组织感染;前列腺炎、痤疮、酒渣鼻 可用于肝、肾损害患者 不良反应：与其他四环素类相似，但可致可逆 性前庭反应 第二节 氯霉素类抗生素 广谱抗生素 代表药物：氯霉素、甲砜霉素 抗菌作用 【抗菌特点 】广谱 对需氧、厌氧菌以及衣原体、支原体、立克次体等有效； G－＞G＋，一般为抑菌药，但对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌为杀菌药； 【抗菌机制】与细菌核糖体50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶的转肽反应,阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻 【耐药性】耐药性呈缓慢上升趋势 各种细菌都可发生,大肠/痢疾/变形杆菌等多见，伤寒杆菌及金葡菌较少见 耐药机制: ①产生钝化酶：乙酰转移酶使氯霉素灭活 ②通透性降低：外膜蛋白缺失导致不通透 【体内过程】 脂溶性高，口服吸收好，肌注琥珀酸钠盐吸收慢但持效长 广泛分布于全身各组织及体液中，CSF浓度高 大部分经肝脏代谢，尿中原形药5%~15% 【临床应用】一般不作首选！ ①耐药菌诱发的严重感染 ②伤寒、副伤寒：现为氟喹诺酮类、第三代头孢替代 ③立克次体感染 ④其他 厌氧菌感染和眼部感染 【不良反应】 ①血液系统毒性：抑制骨髓造血机能※可逆地抑制骨髓造血机能：线粒体核糖体与细菌核糖体相似，抑制骨髓细胞线粒体内血红蛋白合成 ※不可逆的再生障碍性贫血 ②