35(本)抗菌药物课程.ppt

化疗药物发展简史 古代： 古希腊人用雄蕨（male fern)作为肠道驱虫药。 古印度人用大风子(chaulmoogra)治疗麻风病。 我国古代人用豆腐霉治疗疖，痈也在史书上有所记载。 16世纪水银被用于治疗梅毒。 17世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾，这些均是最早的化学治疗。 2、抗菌谱 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 窄谱抗菌药：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用,抗菌范围小。 广谱抗菌药：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体等也有抑制作用。抗菌范围广。 3、抑菌药： 杀菌药： 6、抗菌后效应（PAE） 将细菌暴露于浓度高于MIC（最低抑菌浓度）的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内，细菌繁殖不能恢复正常的效应。 【病原微生物的种类】 一、原核生物 放线菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、细菌 二、真核生物 真菌（霉菌、酵母菌）、原生动物、藻类； 三、非细胞生物 病毒、类病毒, 朊病毒等； 放线菌：肺内，颅内感染 立克次体也是专性细胞内寄生的，主要寄生于节肢动物，有的会通过蚤、虱、蜱、螨传入人体、如斑疹伤寒、战壕热。 螺旋体：钩端螺旋体病，梅毒。 钩端螺旋体病 简称钩体病。是由致病性钩端螺旋体引起的自然疫源性急性传染病。其临床特点为高热、全身酸痛、乏力、球结合膜充血、淋巴结肿大和明显的腓肠肌疼痛。重者可并发肺出血、黄疸、脑膜脑炎和肾功能衰竭等。 理想的抗病原微生物药物应具备： 1．对致病病原微生物有高度选择毒性，而对宿主无毒或毒性极低。 2．细菌对其不易产生耐药性。 3．具有优良的药动学特点，最好为速效、强效及长效药物。 4．性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏。 5使用方便、价格低廉。 ?细菌细胞壁位于细胞浆膜之外，人体细胞不具有。 ?维持细菌细胞外形完整的坚韧结构，主要成分为肽聚糖。 【抑制细菌细胞壁合成过程】 细菌结构与抗菌药作用部位示意图 第三节 细菌的耐药性 抗生素选择性压力-耐药菌株过度繁殖 1.从一个人到另一个人的转移； 2.从一种细菌到另一种细菌转移 (通常由质粒介导)； 3.细菌内遗传元素之间的转移（由转座子介导）； 1.配接：在细菌间通过性纤毛相互沟通，将质粒或遗传物质基 因转移。 2.转化：某些敏感菌从周围摄取裸DNA，渗入染色体，而成耐 药菌。 3.转导：通过噬菌体及含有DNA的质粒将耐药基因转移。 耐药性的产生机制 ☆ 产生灭活酶 1、水解酶：?-内酰胺酶； 2、钝化酶：氨基糖苷类钝化酶、氯霉素乙酰转移酶； ☆ 改变靶位的结构 1、改变靶蛋白，降低与抗菌药的亲和力； 2、增加靶蛋白的数量，维持微生物正常形态与功能； 3、新合成功能正常、与抗菌药亲和力低的靶蛋白。 ☆ 降低外膜通透性 如：革兰阴性菌膜孔蛋白数量、孔径减小。 ☆ 主动外排系统活性增强 六、肝肾功能障碍患者抗菌药的合理应用 （1）肾功能减退者 　 避免使用经肾排泄且对肾有毒的药物，如两性霉素B、万古霉素等。 （2）肝功能减退者 　　避免或慎用氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类等。 （3）新生儿 禁用氯霉素、呋喃类和磺胺类药物，以免造成灰婴综合征、核黄疸； 避免使用对生长发育有影响的四环素、氟奎诺酮类； 孕妇 禁用四环素类、氯霉素、氨基糖苷类、氟奎诺酮类、磺胺类等。 思考题？ 【习题】 1.关于化疗药物下列哪一项是正确的？ A.人工合成的药物 B.治疗各种疾病的化学药物 C.治疗恶性肿瘤药物 D.防治细菌、寄生虫感染和恶性肿瘤的化学药物 E.防治病原体感染的化学药物 2.判断甲药比乙药安全的依据是： A.甲药的ED50比乙药大 B.甲药的ED50比乙药小 C.甲药的LD50/ED50比值比乙药大 D.甲药的LD50/ED50比值比乙药小 E.甲药的最低抑菌浓度比乙药小 3.衡量一种抗菌药物的临床价值，主要依靠： A.抗菌活性 B.抗菌谱 C.最低抑菌浓度 D.最低杀菌浓度 E.化疗指数 4.抑制细菌的转肽酶，阻止粘肽交叉联接的药物是： A.青霉素 B.多粘菌素B C.红霉素 D.四环素 E.链霉素 5.与核蛋白体30S亚基结合，妨碍氨酰基t-RNA进入A位的抗菌药是： A.多粘菌素类 B.林可霉素 C.红霉素 D.氯霉素 E.四环素类 6.与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽链的形成和延伸的抗菌药是： A.青霉素 B.氯霉素 C.多粘菌素 D.四