第二代抗神病药物(许毅)综述.ppt

第二代抗精神病药物 许 毅 浙江大学医学院附属第一医院 精神分裂症“规范化治疗”概念的提出 近年来，“规范化治疗”的概念已在多个学科受到关注，并大大促进了临床治疗水平的提高。精神科学作为医疗领域发展最快的学科之一， 同时，该病对人类生命健康影响最为突出、造成社会疾病负担最大。因此，规范化治疗更是不容忽视。 精神分裂症全程治疗 对第二代抗精神病药物的个人评价 氯氮平 利培酮 奥氮平 喹硫平 阿立哌唑 齐拉西酮 代谢综合征是导致心血管疾病的危险因素 精神分裂症患者比正常人提前20-30年早亡，主要是由心血管疾病所致。 Sernyak MJ. J Clin Psychiarty 2007;68(suppl 4):14-18 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管杂志 2007;35(5):390-419 抗精神病药物导致体重增加和肥胖 80 个临床试验的30000 名 患者进行荟萃分析发现： 氯氮平和奥氮平导致体重 增加最显著，其次为舍吲 哚，利培酮导致的体重增 加最少。 Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC,Weiden PJ (1999). Am J Psychiatry 156:1686–1696. 需综合考虑 疗效 不良反应 费用负担 疗效近似的情况下，需要考虑 药物的不良反应 药物的长期治疗费用 2004年国际神经精神药理学会(CINP)会议提出 如何选择合适的抗精神病药？ * 1950 发现阿立哌唑 (1988)—菊地哲郎 DA 自身受体激动剂 DA 自身受体激动剂，突触后 D2 受体拮抗剂 (D2 部分激动) 1960 1970 1980 1990 2000 氯丙嗪 (1952) 氟哌啶醇 (1958) 舒必利 (1969) 氯氮平(1990) 利培酮 (1994) 奥氮平 (1996) 喹硫平 (1997) 齐拉西酮(2001) 阿立哌唑(2002) 多巴胺受体激动剂 5—羟色胺-- 多巴胺拮抗剂 （SDAs） 发现多巴胺受体阻断后的反应 (1963-66) 发现多巴胺自身受体 (1972) 建立了受体结合方法 (1975) D1 和 D2 受体的分类 (1979) 通过克隆技术对多巴胺受体亚型进行分类 (1988-91) 5-HT2A拮抗与阴性症状改善的关系 (1982-85) 对抗精神病药物作用机制研究 氯氮平 (1971) 氯氮平的再研究 (Kane, 1988) 利坦色林 (1982) 抗精神病药物的发展历史 ECT 利血平 氯丙嗪 氟哌啶醇 氟奋乃静 硫利达嗪 氯氮平 利培酮 奥氮平 喹硫平 齐拉西酮 1930’s 1940’s 1950’s 1960’s 1970’s 1980’s 1990’s 2000++ 第二代：非典型抗精神病药 第一代传统抗精神病药 佐替平 氨磺必利 阿立哌唑 精神障碍药物治疗发展史 精神分裂症规范化治疗的概念 即规范化的治疗程序, 以达到走弯路最小、不良反应最小、费用开支最小、后续问题最小和疗效最大的“ 四小一大” 原则 精神分裂症药物规范的治疗程序 幻觉妄想状态 不依从患者 依从患者 注射典型和不典型抗精神病药物 非典型抗精神病药物 + 注射苯二氮卓类药物 口服或注射非典型（经济状况许可）或典型抗精神病药物 无效，ECT*治疗 典型或非典型抗精神病药合并增效剂 典型或非典型抗精神病药合并使用 有效继续 无效 有效继续 如果有效，口服相应药物或注射长效非典型药物治疗， 换用长效非典型药物，或者换另一种非典型或典型药物；如果仍无效，换用第三种非典型或典型药物；可谨慎使用氯氮平或电抽搐治疗 无效 有效继续 氯氮平 以幻觉妄想为主要临床相 首次发作患者 中国精神分裂症防治指南 足量足程原则 急性期：每种药物至少用足8－12周，若仍无效才考虑换药 巩固期: 原有效剂量继续治疗3-6个月 因为疾病复发多在急性期治疗后的6个月内 维持期： 逐渐减量,建立治疗窗进行较长时间治疗 Kane主张,首发病人5年,复发病人终生 100 80 60 40 20 0 0 12 24 36 48 60 72