18第十六章合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药12节课程.pptVIP

4、减少毒性 3-羧基和4-酮基，极易和金属离子形成螯合物， 不仅降低药物的抗菌活性，也使体内金属离子 流失，故不宜与牛奶等含金属离子的食物同服 8-F，光毒性 5、改善药物代谢动力学性质 * * * * * * * ★ 1908年合成磺胺类药物母体对氨基苯磺酰胺，作为合成偶氮染料的中间体, 无人注意它的医疗价值 ★ 1932年Domagk发现用对氨基苯磺酰胺合成的偶氮染料百浪多息，可使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染，并于次年报告了第一例用百浪多息治愈链球菌引起的败血症，引起了世界范围的极大兴趣 一、发展 ★ 起初认为药效结构为偶氮基团，后来发现没有磺酰氨基的偶氮化合物无效。法国巴斯特研究发现百浪多息体外无效，体内代谢为对氨基苯磺酰胺产生抑菌作用，于是确定对氨基苯磺酰胺才是药效基团。 一、发展 ★ 1935年合成第一个磺胺类药物对氨基苯磺酰胺（磺胺） ★ 1935~1946年，合成5500多种磺胺衍生物，其中20多种 用于临床。如1938年磺胺醋酰；1940年磺胺嘧啶；此后的 磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲基嘧啶、磺胺脒、磺胺甲噁唑等。 一、发展 磺胺醋酰 磺胺嘧啶 磺胺甲噁唑 ★ 磺胺类药物副作用多，如利尿、低血糖、尿路结石等， 大部分现已不用。 ★ 磺胺类药物副作用可开发新药，如利尿药、降血糖药。 一、发展 乙酰唑胺 呋塞米