第二章临床药代动力学综述.pptVIP

第一节 概 述 临床药物代谢动力学(pharmacokinetics) 是以动力学原理与数学模型，定量研究人体内药物量（浓度）随时间变化的规律。 即研究某一时间人体内药物的存在位置、数量（浓度）。 临床应用： 根据测定出的药动学参数设计与调整给药方案（给药剂量、给药速度、间隔时间）； 生物等效性与生物利用度； 疾病及特殊人群对药物体内的过程的影响； 药物相互作用； 一、吸 收 概念：药物由给药部位进入血液循环的过程称为吸收。 影响药物吸收的因素： 药物的理化性质 给药途径 剂型 吸收部位的血流量 （一）药物的理化性质 除血管内给药外，大多数药物经被动转运跨膜吸收。 影响跨膜转运的因素： 1、脂溶性 脂溶性药物易吸收。 2、解离度 非解离药物易吸收。 （酸性药物中毒时，用碳酸氢钠洗胃，苯巴比妥） 3、分子量 分子量小的易吸收。 静脉内给药无吸收过程 其它给药途径按吸收速度排序： 气雾→腹腔注射→吸入→舌下→ 肌注→皮下注射→口服→直肠→皮肤 1、口服给药 吸收部位在胃肠道，影响药物吸收的因素： 1）药物方面： 1、药物的理化性质 脂溶性、解离度、分子量 2、剂型 吸收速度：颗粒剂胶囊剂片剂 3、药物相互作用 口服氢氧化铝凝胶，使地美环素的吸收减少。 2）机体方面： 1.胃肠道pH值 （影响解离度） 弱酸性药物在胃易吸收，弱碱性药物在小肠易吸收 2.胃排空速率 和肠蠕动 胃排空或肠蠕动快时药物吸收减少 3.胃内容物 一般情况，胃肠中的食物可减少药物的吸收 4.首关效应： 口服时药物通过胃肠吸收进入门静脉，入肝后某些药物大部分被肝脏代谢，使进入体循环的药量减少。 如硝酸甘油，首过灭活约95%。 2、舌下给药 优点： 舌下血流丰富、吸收快； 可经舌下静脉直接进入体循环，避免首关效应。 缺点：吸收面积小，给药量有限； 硝酸酯类药物 3、直肠给药 优点： 防止药物对上消化道的刺激性； 部分药物可避开肝脏的首关效应（通过肛管、直肠下静脉吸收进入直肠下静脉） 但药物如进入直肠上静脉则进入门静脉而不能避开首关效应。（直肠栓剂正确的给药应塞入肛门2厘米左右） 缺点：吸收面积小、肠腔液体少 、PH8.0左右； 二、分 布 药物吸收进入血液循环后，到达各脏器和组织的转运的过程称为分布。 药物分布不仅与药物效应有关，而且与药物毒性有关。如大环内酯类很难透过血脑屏障，不能治疗中枢神经系统感染；氨基糖苷类浓集于肾小管，是造成肾毒性的原因之一。 影响药物分布的因素： 1、血浆蛋白结合率 2、细胞膜屏障（血脑屏障、胎盘屏障） 3、器官血流量与膜的通透性 4、体液的PH和药物解离度 1.血浆蛋白结合率 药物与血浆蛋白结合的程度常以结合药物的浓度与总浓度比值表示，称为血浆蛋白结合率。 ①酸性药物主要与白蛋白结合； ②碱性药物主要与α1酸性糖蛋白或脂蛋白结合； ③许多内源性物质及维生素等主要与球蛋白结合 注意： 对于血浆蛋白结合率高的药物，在药物结合达饱和时，再增加给药量，血药浓度骤增 两种药物竞争血浆蛋白的同一结合部位可使蛋白结合率低的药物在血浆中的游离浓度显著增加，产生毒性反应。（华法林99%+保泰松98%，导致出血） 当血浆蛋白过少（如慢性肾炎、肝硬化、尿毒症）时，可与药物结合的血浆蛋白下降，容易发生中毒。 对血浆蛋白结合率高、分布容积小、消除慢或治疗指数低的药物，在临床应注意进行调整剂量 2．细胞膜屏障 血脑屏障：血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络丛形成的血浆与脑脊液间的屏障。 药物转运一般以被动扩散为主 通透性主要取决于药物脂溶性和解离度 下列情况血脑屏障通透性可以增加： 急性高血压、静脉注射高渗溶液、炎症 颅内感染应选择脂溶性高的药物：三代头孢、磺胺嘧啶 胎盘屏障 胎儿与母体循环系统之间的屏障称为胎盘屏障（Placental barriers ） 孕妇服药应非常慎重 3、器官血流量与膜的通透性 肝、脑、肾、肺等高血流量器官，药物分布快而且含量较多 皮肤、肌肉、关节腔、前列腺等低血流量器官，药物分布慢且含量较少 细胞膜对药物的通透性也影响药物的分布，一般认为分子量200～800之间的药物容易透过血管微孔。 三、代谢 定义：药物进入体内后，发生化学结构上的变化。也可称为生物转化。 药物被代