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药动学 (PK,pharmacokineties )主要研究药物在体内的分布、代谢或生物转化、吸收和排泄。 和药效学 ( PD,pharmacodynamics ) 主要是研究药物对临床疾病的效果以及药物剂量对治疗效果的影响。 MIC(minimal inhibitory concentration,最低抑菌浓度):抑制细菌生长所需抗菌药物的最低浓度。 MIC50和MIC90:某种抗菌药物抑制50%和90%受试菌株生长所需的MIC。 PAE(Postantibiotic effect,抗生素后效应):抗菌药物与细菌短暂接触后,在一定时间内仍然对细菌生长产生持续抑制作用。 AUBC (The area under the bactericidal curve) 多剂稳态时0-24h的AUBC(AUBC 0-24h) fAUBC:药物游离部分 MIC (mg/L, μg/mL) : NCCLS或BSAC MIC结果在培养后18~24 h 读取 AUC (mg.h/L, μg.h/mL) :根据梯形法或剂量、清除率和生物利用度计算 多剂稳态时0-24h的AUC(AUC 0-24h) 单剂时0-∞的AUC (AUC 0-∞) fAUC:游离部分药物(同类药物比较) T>MIC :在稳态药代动力学情况下药物浓度超过MIC的时间占24h给药间隔百分率 如给药间隔超过24h,必须明确注明 如给药途径为口服,应考虑吸收相期间低于 MIC的时间段 游离药物部分:fTMIC 单位:% Cmax/MIC Cmax (mg/L, μg/mL) 应说明样本量、给药途径、计算方法(实测、估算)以及和感染部位的关系。 如果为分布相时测得浓度, 特别明确分布相和消除相 一般情况下,只要取样正确,血管外给药获得的峰浓度与理论峰浓度相似 游离药物部分fPeak/MIC 或fCmax/MIC. 防突变浓度(Mutation prevention concentration,MPC) 定义:防止耐药突变菌株选择性增殖所需的最低抗菌药浓度。 突变选择窗(Mutant selection window, MSW) 定义: 对受试菌的MIC和MPC间浓度范围。 治疗药物浓度>MPC时可限制突变耐药株产生 在此范围内,耐药菌株可以被选择性富集。 MSW越宽,越容易出现耐药菌株;反之,MSW越窄,产生耐药菌株的可能性越小。 时间依赖性抗菌药物(短PAE) 时间依赖性抗菌药物(长PAE) 浓度依赖性抗菌药物 要清除病原菌,治疗药物 浓度必须维持在MIC以上( %T>MIC ),维持的时间即浓度在 MIC以上的时间甚为关键 时间依赖性抗菌药物的浓度,在达到 MIC的4~5倍时杀菌作用最好,这时浓度达到了饱和状态,如果在此基础上盲目加大药物剂量,杀菌效果也不增加。 考虑的关键是:血药浓度高于MIC的时间的临界值。在一般情 况下,在临床上,当40%~60%时间体内血药浓度超过了MIC时,药物的疗效达到最佳。 其特点是对浓度杀菌依赖很小,具有时间依赖性,并表现一定的PAE ( 抗生素后效应 )。在临床上用药的要依据指标为AUC/MIC。该类药物由于PAE较长,因此在给药时,通过增加药剂量或者适当延长给药间隔时间,以此来提高AUC/MIC。 其特点是具有较长的PAE和剂效应 ( The first - exposure effect ) 。用于评价浓度依赖性药物杀菌作用 PK/PD的参数:主要有Cmax/MIC、AUC/MIC。 浓度是决定临床疗效的因素,这类药物的杀菌作用与时间关系不密切,而取决于峰浓度:即血药峰浓度越高,其杀菌效果越好 。 浓度依赖性抗菌药物增加单次给药剂量,提高血药峰浓度与MIC比值(Cmax/MIC) 时间依赖性抗菌药物:%T MIC 选择MIC值低的药物 增加药物剂量 不增加药物剂量 缩短给药间隔/增加给药频率 延长点滴时间或持续给药 氨基苷类抗生素 属于浓度依赖性抗菌药物 Cmax/MIC 比值达到8~12倍时,该抗生素可以达 到最大杀菌率,治疗有效率可以高达90%。 氨基糖苷类1日1次给药和1日量3次给药比较 浓度依赖性药物 PK/PD参数:Cmax/MIC、AUC24h/MIC 铜绿假单胞菌感染 Cmax/MIC > 10 AUC24h/MIC:100~125或更高 肺炎链球菌下呼吸道感染 Cmax/MIC > 5 AUC24h/MIC:25~63 β内酰胺类抗生素 包括头孢菌素类、青霉素类、β-内酰胺酶抑制剂、碳青霉烯类、单酰胺环类等,为时间依赖性抗菌药物。 对于一 些PAE比较长的此类抗生素,为增加疗效而增加给 药次数是没有效果的,如头孢曲松,它的半衰期为 8. 5 h,在12~24h中,给药1
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