临床试验设计剖析.pptVIP

12.2.10 等效性假设检验与非劣效性假设检验 1 概念 2 等效性和非劣效性界值的确定 3 等效性假设检验 4 非劣效性假设检验 5 可信区间方法 6 正确应用 等效性检验和传统的非等效性检验 非等效性假设检验（Inequality test) 一般统计检验方法，为了解试验方法是否不同。拒绝H0 H0：?1=?2（无效假设）； H1：?1≠?2（备择假设） 拒绝H0：犯一型错误（α=0.05）确定，可控 接受H0：犯二型错误（?）不确定，不可控（n) 等效性假设检验(equivalence trial) 为了解某处理方法是否与“标准处理方法” 相同的检验。 H0：不等效，|?T-?P| ≥ ?； H1：等效，| ?T-?P | ? 适合于阳性对照（Active Contral）的试验。拒绝H0：等效 与阳性对照的比较——非劣效性、优效性 非劣效性假设检验(non- inferiority trial) 为了解某处理方法是否不比“标准”处理方法差 H0：劣效， ?T-?P ≤ - ?； H1：非劣效， ?T-?P -? 优效性假设检验： 为了解某处理方法是否优于“标准”处理方法 H0：非优效， ?T-?P ≤ ?； H1：优效， ?T-?P ? I 型误差：拒绝了实际上成立的H0 （管理者更为关注） II 型误差：接受了实际上不成立的H0 在设计阳性药对照组的临床试验中，不宜采用传统的非等效性假设检验，而应采用等效性假设检验或非劣效性假设检验。GO 1 等效性和非劣效性界值的确定 临床实践中所讲的等效或非劣效实际上是指一个范围，而并非某一数值。 新药和标准药物的疗效相比，最低不能低于多少以及最高不能超过多少才可认为是“等效”？ 新药不比标准对照药差，到底临床上可接受的最低低到多大程度才算“非劣效”？ 统计上用? 表示这种界值，并以-? 表示劣侧界值，以? 表示优侧界值。显然，非劣效性试验仅用-? 一个界值，而等效性试验要用-? 和? 两个界值。 ? 界值的概念 1. ? 是一个有临床意义的值，应由临床专家来选定。 2. 值对结果判断具有重要影响： ? 选大，? 选小3. ? 的取值方法： ①根据经验，血压：5mmHg 胆固醇：20mg/dl， 白细胞：500个/mm3 ②按1/5～1/2个标准差或参比组均数的1/10～1/5取值 ③两组率，建议? 最大不应超过对照组样本率的1/5。 ④? 应小于阳性对照的优效性试验所观察到的效应差 值Δ。通常取Δ的20％～30%。 ? 界值的确定 ①根据经验，血压：5mmHg 胆固醇：20mg/dl， 白细胞：500个/mm3 比较差值： ?值应减小 ②按1/5～1/2个标准差或参比组均数的1/10～1/5取值 ③两组率，建议? 15%,最大不应超过对照组样本率 的1/5。 ④? 应小于阳性对照的优效性试验所观察到的效应差 值Δ。通常取Δ的20％～30%。 某试验欲显示一种新药AII与标准药ACEI对于治疗轻中度原发性高血压是否等效或非劣效，需要在试验前确定等效界值?。 既往的许多ACEI与安慰剂的对照试验显示，ACEI的平均降压比安慰剂多20mmHg。根据临床的和统计学的考虑，可以用?=6mmHg(为Δ的30%)作为界值。即如果AII的平均降压最多比ACEI的平均降压少6mmHg，则认为AII与ACEI相比非劣效；如果AII的平均降压与ACEI的平均降压相差不到6mmHg，则认为AII与ACEI等效。GO 表12.1 不同试验类型的检验假设 试验类型 无效假设 备选假设 检验水准 非劣效性试验 H0:T-P≤-δ0 Ha:T-P-δ0 α 等效性试验 H10:T-P≤-δ0 H1a:T-P-δ0 α/2 ? H20:T-P≥δ0 H2a:T-Pδ0 α/2 统计优效性试验 H0:T-P≤0 Ha:T-P0 α 临床优效性试验 H0:T-P≤δ0 Ha:T-Pδ0 α 2 等效性假设检验 H0：| T－P | ≥? 两法不等效 H1：|T-P| ＜? 两法等效 可用两个单侧检验来代替：H0(1)：T－P≥? H1(1)：T－P＜?H0(2)：T－P≤－?