9胆碱受体阻断药15解说.ppt

第九章胆碱受体阻断药  Cholinoceptor blocking drugs 第二节 N胆碱受体阻断药 【不良反应】 1.窒息： 过量可致呼吸肌麻痹，严重窒息者可见于遗传性胆碱酯酶活性低下者，需备人工呼吸机。 2.肌束颤动： 术后肩胛、腹部肌肉疼痛，一般3-5天自愈。 3.眼内压升高： 眼外骨骼肌短暂收缩致眼压升高，青光眼禁用 5.高血钾： 肌肉持久除极而释放K+，血钾升高。有大面积软组织损伤、恶性肿瘤、肾功损害者禁用。 6.其它： 腺体分泌，组胺释放；恶性高热(特异质反应)。 筒箭毒碱 根据药物作用的方式及电生理学方面的机制不同，可将它们分为—— 除极化型肌松药（非竞争性肌松药） 非除极化型肌松药（竞争性肌松药） Nm胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药) 作用于神经肌肉接头后膜的Nm受体，产生 神经肌肉阻滞作用，使肌肉松弛。 I相阻断 产生持久去极化，影响膜复极化，膜失去电兴奋性 II相阻断 占据Nm-R ，Nm-R构象改变，对ACh脱敏感。须待药物全部排除后Nm-R才会恢复对ACh敏感性 【作用机制】 一、除极化型肌松药 药物与神经肌接头后膜Nm受体结合，产生与ACh相似的，较持久的除极作用，使Nm受体对ACh不起反应而使骨骼肌松弛 双相阻断作用： Ⅰ相阻断：持久除极阻断相，短暂激动Nm受体 Ⅱ相阻断：脱敏感阻滞相，占领Nm受体，使其脱敏 肌松前出现短期肌束震颤 连续用药可产生快速耐受性 抗胆碱酯酶药（新斯的明）不能纠正肌松，反而加重肌松作用； 治疗量时无神经节阻滞作用 【作用特点】 新斯的明可抑制假性胆碱酯酶水解药物，使其作用延长 琥珀胆碱（succinylcholine） 作用快，短，易于控制。为延长作用时间可采用静脉滴注法 肌松从颈部肌肉开始，逐渐波及肩胛、腹部和四肢。 颈部和四肢肌松最明显，面、舌、咽喉和咀嚼肌次之，对呼吸肌麻醉作用不明显。 【药理作用】 1.松弛咽喉肌，以利于插管： 气管内插管、支气管镜、食管镜检查。 2.浅麻醉辅助用药，松弛肌肉，有利于手术 的进行；全麻辅助用药 【临床应用】 可引起强烈的窒息感，清醒患者禁用 该药个体差异大，需按反应调节滴速 【不良反应】 ☆中毒，不可用抗胆碱酯酶药解毒 ☆遗传性胆碱酯酶缺失者禁用，消除慢，作用延长，易呼吸暂停 * * 能与胆碱受体结合，不产生或极少产生拟胆碱作用，却妨碍 ACh或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而产生抗胆碱作用。 Scopoloamine Atropine Acetylcholine 胆碱受体阻断药 按受体选择性及用途分： M受体 阻断药 N受体 阻断药 天然生物碱： 人工合成： 阿托品、东莨菪碱 后马托品、普鲁本辛 Nn阻断药： （神经节阻断药） Nm阻断药： （肌松药） 美加明 去极化型：琥珀胆碱 非去极化型：筒箭毒碱 第一节 M胆碱受体阻断药 阿托品及阿托品类生物碱 source：plant 阿托品: 颠茄、曼陀罗、莨菪 东莨菪碱: 洋金花、莨菪、东莨菪 山莨菪碱: 唐古特莨菪 颠茄 莨菪 曼陀罗 【体内过程】 吸收:口服易吸收, 黏膜易吸收。 分布:全身各组织,可通过BBB和胎盘屏障。 排泄: t1/2 2-4 h，50-60%以原形自尿排出。 阿托品（Atropine） 【作用机制】 阿托品是M-R的竞争性阻断药，竞争性地拮抗Ach或胆碱受体激动药对 M-R的激动作用。 对M-R亚型的选择性较低。 大剂量对N-R也有阻断作用。 1 抑制腺体分泌 2 对眼的作用 3 松弛内脏平滑肌 4 心脏的作用 5 扩张血管 6 兴奋中枢神经 【药理作用】 低剂量 大剂量 阿托品的作用广泛，各器官对其敏感性亦不同。 随剂量的增加依次出现下列作用： 1. 抑制腺体分泌 0.5mg ：唾液腺和汗腺敏感-口干、皮肤干燥； 1.0mg ：泪腺、呼吸道腺体分泌减少； 较大剂量：抑制胃液分泌，但对胃酸影响小。 【药理作用】 消化道溃疡无效 2. 对眼的作用（与毛果芸香碱相反） ☆扩瞳 ☆升眼压 ☆调节麻痹 【药理作用】 3. 松弛内脏平滑肌 ☆平滑肌过度活动或痉挛时，作用明显； ☆对胃肠、尿道、膀胱逼尿肌作用明显； ☆对括约肌的作用取决于其功能状态； 【药理作