18自身免疫性疾病解说.ppt

第 十八 章 贵阳医学院免疫学教研室 教学要求 掌握：自身免疫性疾病的概念、分类 　　　自身免疫性疾病发生的相关因素 熟悉：重要的自身免疫性疾病及其免疫 　　　损伤机制、自身免疫性疾病的治 　　　疗原则  自身免疫（autoimmunity） 机体针对自身细胞或自身成分产生的免疫应答，对维持免疫系统的自身免疫稳定具有重要的生理学意义。 自身免疫病（autoimmune disease，AID） 自身免疫耐受状态被打破，持续迁延的自身免疫对自身抗原产生了异常的免疫应答，造成了自身细胞破坏、组织损伤或功能异常而导致的临床病症。 概 述 第一节 自身免疫病诱发因素与机制 一、诱发自身免疫病的因素 （一） 抗原因素 免疫隔离部位抗原的释放 如： 自身免疫性交感性眼炎 路易斯·布莱叶 Louis Braille 2. 自身抗原的改变 如：类风湿性关节炎 3. 分子模拟 如：多发性硬化症 4. 表位扩展 优势表位（原发表位） 隐蔽表位（继发表位） 表位扩展： 指机体的免疫系统在对该病原体进行持续性免疫应答的过程中，对该病原体抗原表位的数目产生免疫应答者不断增加的现象。 初次应答(膜Ag) 再次(组蛋白) 三次(DNA) 抗核抗体 （ANA） SLE发生中的表位扩展示意图 （二）遗传因素 1. 人类自身免疫病的易感性与HLA相关 (三）其他因素 1. 性别因素 如：女性与ＳＬＥ 2. 年龄因素 多发于老年人 3. 环境因素 SLE 患者 二、引起免疫耐受异常的机制 清除自身反应性淋巴细胞克隆的异常 如： 阴性选择发生障碍 2. 免疫忽视的打破 如：感染、多克隆刺激剂 3. 淋巴细胞的多克隆激活 4. 活化诱导的细胞死亡（AICD）障碍 AICD相关基因缺陷时，细胞凋亡不足或缺陷，使效应淋巴细胞不能被有效清除 5. 调节性T细胞功能的异常 Treg在维持外周自身免疫耐受中发挥重要作用 6. MHC-II类分子异常表达 如：胰岛素依赖性糖尿病患者 第二节 自身免疫病的病理损伤机制 是由自身抗体，自身反应性T淋巴细胞或二者共同引起的针对自身抗原的超敏反应（II、III、IV型）超敏反应性疾病 一、自身抗体介导的自身免疫病 1. 自身抗体直接介导细胞破坏 疾病： 自身免疫性溶血性贫血 自身免疫性血小板减少性紫癜 自身免疫性中性粒细胞减少 机制：激活补体 促进吞噬 ADCC 中性粒细胞聚集并引起细胞损伤 2. 自身抗体介导的细胞功能异常 自身抗体可模拟配体的作用 如： 毒性弥漫性甲状腺肿（Graves’s disease ） 自身抗体可竞争性阻断配体的效应  重症肌无力 3. 自身抗体与自身抗原形成免疫复合物介导组织损伤 系统性红斑狼疮（SLE） 患者体内存在多种抗DNA和组蛋白的 自身抗体 SLE 患者 二、自身反应性T淋巴细胞介导的 自身免疫病 胰岛素依赖性糖尿病： 患者体内存在的自身反应性T淋巴细胞持续杀伤胰岛β细胞，导致胰岛素的分泌严重不足。 多发性硬化 第三节 自身免疫病的分类和基本特征 一、自身免疫病的分类 器官特异性自身免疫病:毒性弥漫性甲状腺肿 全身性自身免疫病:如SLE 二、自身免疫病的基本特征 患者体内可检测到自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞； 细胞或组织成分的损伤或功能障碍；病情的转归与自身免疫应答的强度相关；免疫移植剂治疗有效； 3. 病变组织中有Ig沉积或淋巴细胞浸润 4. 通过血清或淋巴细胞可被动转移疾病；可应用自身抗体或自身抗原复制出具有相似病理变化的动物模型。  　　　　　　第四节 　 　　　自身免疫病防治原则 （一）去除引起免疫耐受异常的因素 （二）抑制对自身抗原的免疫应答 （三）重建对自身抗原的特异性免疫耐受 （四）其他 * * * *