19四环素氯霉素解说.pptVIP

一、天然四环素类 四环素（tetracycline） 土霉素（tetramycin，氧四环素） 【理化特点】 两性化合物，可与酸、碱形成盐 在酸性环境中性质稳定，常用其盐酸盐 * * 四环素类及氯霉素类抗生素 抗菌谱广，常称为广谱抗生素 药理学 Pharmacology 四环素类 分类及发展 天然四环素 : 金霉素, 土霉素, 四环素,地美环素(去甲金霉素)等 半合成四环素 : 多西环素, 米诺环素, 美他环素等 甘氨酰四环素类(glycylcylines) 药理学 Pharmacology 四环素类 【抗菌作用】 对G+菌的作用较G-菌强，对G+菌不及青霉素G，对G-菌不及庆大霉素，且对绿脓杆菌、伤寒杆菌无效。 对支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌、某些厌氧菌有抑制作用。 对阿米巴原虫有抑制作用。 抗菌作用机制： 抑制细菌蛋白质合成，为抑菌剂，高浓度有 杀菌作用。 【临床应用】作为首选药用于以下感染 1.立克次体感染：斑疹伤寒和恙虫病 2.衣原体、支原体感染： 与红霉素并列首选 鹦鹉热衣原体→鹦鹉热 沙眼衣原体→性病淋巴肉芽肿、沙眼 肺炎衣原体/支原体→肺炎、泌尿生殖器感染 3.回归热螺旋体引起的回归热 4.细菌感染：霍乱弧菌→霍乱 布氏杆菌病（与链霉素合用） 鼠疫 【体内过程】 1.口服易吸收但不完全，可与多价阳离子形成络合物，影响其吸收；T1/2为8-9h。 2.分布广泛，易沉积于骨、牙组织内，可进入乳汁及胎儿循环，不易透过血脑屏障。 3.部分参加肝肠循环，胆汁中浓度高。 4.以原形从肾脏排泄，尿药浓度较高。 【不良反应】 1.胃肠道反应 2.二重感染（菌群交替症）： 长期使用广谱抗生素，敏感菌被抑制，不敏感菌大量繁殖，引起新的感染。 常见①真菌病:白色念珠菌→鹅口疮、肠炎 ②难辨梭菌→伪膜性肠炎 3.骨、牙损害:主要是对胎儿和婴幼儿的影响 在新形成的骨、牙中与沉积的钙结合 → 孕妇、乳母及8岁以下的儿童禁用。 4.肝、肾损害：多发生于孕妇 5.过敏反应：药热、皮疹 牙釉质发育不全、恒齿黄染 抑制骨骼生长 四环素牙 二、半合成四环素类 多西环素(doxycycline，强力霉素) 【特点】 1.口服吸收快而完全,T1/2长达20h，90%以无活性代谢产物随粪排出，对肠道菌群影响极小。 2.抗菌活性强于四环素，耐药菌株少，不良反应少，已取代天然四环素用于临床。 氯霉素类 (chloramphenicol, chloromycetin) 【抗菌作用】 1.对G-菌的作用较G+菌强： 对G+菌作用不及青霉素G和四环素 对G-菌作用强，特别是伤寒杆菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌等 2.对立克次体、衣原体、支原体、螺旋体有较强作用，但不及四环素 3.对厌氧菌有较强的抗菌活性 抗菌作用机制： 与细菌核糖体50s亚基结合抑制肽酰基转移酶阻止蛋白质合成。 ——速效抑菌剂，高浓度有杀菌作用。 【体内过程】脂溶性高 1.口服吸收快而完全，生物利用度高；肌内注射吸收缓慢，但作用维持时间长。 2.易透过血脑屏障，脑脊液中浓度高。 3.大部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合失活；10%以原形从肾脏排泄。 【临床应用】 1.耐药菌诱发的严重感染：如多药耐药的流感嗜血杆菌感染等. 2.伤寒、副伤寒 3.脑膜炎、脑脓肿（尤其G-杆菌） 对G+菌和脑膜炎双球菌引起的脑膜炎疗效不如青霉素与磺胺嘧啶 4.立克次体感染 5.细菌性眼部感染：易透过血眼屏障，达到有效治疗浓度。厌氧菌感染。 *