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15章细胞分化与胚胎发育

第十五章 细胞分化与胚胎发育 细胞分化(cell differentiation)概念:P318 在个体发育中,由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异,产生不同的细胞类型的过程称之为细胞分化。 第一节 细胞分化 (Cell differentiation) 一、细胞分化的基本概念 (一)细胞分化是基因选择性表达的结果 (二)组织特异性基因与管家基因 ◆管家基因(house-keeping genes): 是指所有细胞中均要表达的一类基因,其产物是对维持细胞基本生命活动所必需的; (三)组合调控引发组织特异性基因的表达 (三)组合调控引发组织特异性基因的表达 ?组合调控(combinational control)概念: 每种类型的细胞分化是由多种调控蛋白共同参与完成的。 意义:有限的少量调控蛋白启动为数众多的特异细胞 类型的分化 的调控机制。 n调控蛋白→2n细胞 在启动细胞分化中存在一两种起决定作用的调控蛋白 (四)单细胞有机体的细胞分化 ●单细胞(原核与真核细胞)也存在细胞分化 ●与多细胞有机体细胞分化的不同之处: 前者多为适应不同的生活环境,而后者构建执行不同功能的组织与器官。 (五)转分化与再生 ●一种类型分化的细胞转变成另一种类型的分化细胞现象 称转分化。 ●转分化经历去分化(dedifferentiation)和再分化的过程。  植物组织    愈伤组织    根或芽   (已分化)    (脱分化)   (再分化)                      ●生物界普遍存在再生现象。 (一)细胞的全能性 ◆概念:细胞全能性是指细胞经分裂和分化后 仍具有产生完整有机体的潜能或特性。 (二)干细胞 干细胞是机体中能进行自我更新和多向分化潜能并具有形成克隆能力的一类细胞。 根据分化潜能的不同,干细胞可分为全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞。 根据来源不同,干细胞又可以分为胚胎干细胞和成体干细胞 (三)胚胎干细胞 着床前胚胎内细胞团或原始生殖细胞经体外分化抑制培养分离的一种全能性细胞系 具有分化的全能性,但涉及道德伦理 将4种基因(Oct4、Sox2、c-myc、KLF4)转入体细胞中可诱导产生“诱导多能干细胞”-iPS,性质与胚胎干细胞类似。 三 影响细胞分化的因素 1、受精卵细胞质的不均一性对细胞分化的影响 2、胞外信号分子对细胞分化的影响 近旁组织分泌信号分子近距离作用(胚胎诱导) 分泌激素远距离作用 3、细胞间的相互作用与位置效应 4、细胞记忆与决定 果蝇成虫盘(imaginal disc) 5、环境对性别决定的影响 6、染色质变化与基因重排对细胞分化的影响 第二节 胚胎发育过程中的细胞分化 细胞分化最伟大的杰作,在于后生生物个体的形成,而后生动物的发育,是最为复杂,也是最引人入胜的生命过程。 生物相对有限的基因,凭借重复而富有创造性的方式指导细胞的行为,分化并产生当今世界上多种生命体。 在这个过程中,FGF、TGF-β、RA、Shh和Wnt等信号系统,按照极其相似的方式调控各种发育进程。 一、生殖细胞的分化 (一)哺乳动物的性别分化 哺乳动物雌雄两性的分化,源于生殖腺细胞的分化 性腺原基——生殖嵴的固有分化方向是卵巢 Y染色体携带的SRY基因对性腺分化为睾丸是必需的 表达SRY基因的细胞最终分化为睾丸中的支持细胞 支持细胞诱导性腺中其他体细胞分化为其他类型的睾丸组成细胞,并抑制雌性生殖管道的形成(P328-329)。 SRY的作用机制 (二)生殖细胞的形成与成熟 图原生殖嵴细胞(PGC)的迁移P328 A PGC形成于胚胎发育的早期的胚外中层,首先聚集于尿囊和后肠的交界处。 B PGC形成后快速分裂,同时开始复杂的迁移,最终到达生殖嵴。 二、早期胚发育过程中的细胞分化 脊椎动物的发育过程经过受精、卵裂、囊胚和原肠胚,形成3个胚层 。 脊索中胚层诱导其附近的外胚层形成神经管。这个过程依靠FGF、RA、Wnt、Shh和BMP信号等众多途径的相互协调。 脊椎动物胚胎发育过程中,细胞的分化命运大部分由其所处环境决定,细胞附近的组织对细胞分化发挥了巨大作用,这就是调整型发育。 大部分无脊椎动物发育时,其细胞分化命运大部分是由细胞本身所决定的,对细胞所处环境依赖较小,这称为镶嵌型发育。 眼的发生 * * ◆ 细胞分化的关键在于特异性蛋白质合成。 ◆ 合成特异性蛋白质实质在于基因的选择性表达。 分子杂交技术检测基因及其表达 Southern杂交是体外分析特异性DNA序列的方法 Nouthern杂交是体外分析特异性RNA序列的方法 ◆组织特异性基

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