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谢 谢! * PAE的大小反映抗生素作用后细菌再生长延迟相的长短,亦反映抗菌药作用于细菌后的持续抑制作用,故而又称持续效应(Persistent effects) PAE指细菌停止接触抗生素后仍处于抑制状态,至恢复生长繁殖所需的时间,此种作用随着细菌接触药物时间的长短和药物浓度的增高而增强。多数情况下,体内的PAE长于体外PAE, 亚抑菌浓度下的抗生素后效应(PA SME) * PAE-SME (抗生素后亚MIC效应) PALE (抗生素后白细胞增强作用):在一些抗菌药物的作用后,白细胞吞噬活性或胞内杀菌作用表现出明显的增强,这可以看作是另一种形式的抗生素后效应,表型是PAE延长(体内和体外)。阿奇霉素的PALE较强,这是它不同于其他大环内酯类抗生素的一个重要原因,产生较长PAEs的抗菌药倾向于显示最大的PALE,氨基甙类和喹诺酮类在白细胞存在时,通常可使PAE延长一倍(对于G-菌),但白细胞对PAE小的抗生素,如β-内酰胺类未见有明显的增强效果。 抗菌药物的PK/PD理论及临床应用 戴智勇 抗菌药物的药代动力学 (pharmacokinetics, PK) 抗菌药物药效学 (Pharmacodynamics,PD) 抗菌药物PK/PD研究基本理论 PK/PD对不同类抗菌药物给药方案 的指导意义 内容简介 1.吸收: 吸收半衰期(T1/2α)、生物利用度(F)、 达峰时间(Tmax)、 血药峰浓度(Cmax)等 2.分布: 表观分布容积(Vd)、血浆蛋白结合率。 3.代谢: 肝微粒体细胞色素P-450酶系统是药物生物转 化的主要酶系。 4.排泄: 大部分抗菌药物经肾排泄,部分经肝胆系统排出 主要参数为:血浆消除半衰期(T1/2 β) 消除速率常数(Ke) 药物清除率(CL)。 一、抗菌药物的药代动力学(PK) 1、MIC、MBC 最低抑菌浓度(MICs; Minimal Inhibitory concentrations) 最低杀菌浓度(MBCs; Minimal Bactericidal Concentrations) 通常以MIC50、MIC90、MBC50、MBC90来表示 MBC与MIC值较接近时提示该药可能为杀菌剂。 二、抗菌药物的药效动力学参数(PD) ? 优点:评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性 图 浓度-累积抑菌率曲线 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 抗菌药物浓度(logC) 累积抑菌率 (%) 2、累积抑菌百分率 以MIC试验中的药物浓度为横坐标,累积抑菌百分率为纵坐标描记的量效曲线,可用于比较不同抗菌药物效价强度。 3、杀菌曲线 是抗菌药物药效动力学曲线。以药物作用时间为横坐标,以细菌计数为纵坐标描记的时效曲线。 曲线一般分三个时相:延迟期、杀菌期和恢复再生长期。可比较不同抗菌药物的杀菌速度和持续时间。 4、联合药敏指数(FIC) FIC指数=MICA药联用/MICA药单用+MICB药联用/MICB药单用 FIC0.5 协同效应 FIC0.5-1 相加效应 FIC1-2 无关效应 FIC2 拮抗效应 (Fractional inhibitory concentration index) 左氧沙星与头孢硫脒联用对粪肠球菌(n=30)浓度-累积抑菌率曲线 注:△左氧沙星单用,▲左氧沙星联用,○头孢硫脒单用,●头孢硫脒联用 5、 抗菌药物后效应(Postantibiotic effect,PAE) 抗生素后效应(postantibiotic effects, PAE)系指细菌与抗菌药物短暂接触,当药物清除后,细菌生长仍然受到持续抑制的效应,是抗菌药物对其作用靶细菌特有的效应。 对于G+球菌,所有抗生素都有PAE; 对于G-菌,干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有延长的PAE 短PAE或无PAE见于β-内酰胺类对G-菌。 PAE更新了传统的认为抗菌药物血药浓度 必须高于MIC水平的给药模式 抗菌药物治疗传统上以体外药效学数据MIC、MBC、FIC、Kcs、PAE等为指导。 然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性,但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的,而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的,因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程。 抗菌药物PK/PD研
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