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动脉粥样硬化的脂源学说 血脂升高，导致血管壁通透性升高，血浆脂蛋白得以进入内膜，引起巨噬细胞的清除反应和血管壁平滑肌细胞增生，并形成斑块。 谢 谢 ！ 希望通过各位老师将托妥这一优秀的药物介绍给更多的患者。 先跟各位老师一起来看下动脉粥样硬化的形成。 首先是内皮功能受损，为LDL-C进入血管壁创造了条件。 LDL-C进入血管壁后，首先被氧化形成氧化LDL-C，由于氧化LDL可释放趋化因子，吸引血液中的单核细胞向血管壁移行，单核细胞进入血管壁形成巨噬细胞，巨噬细胞吞噬氧化的LDL形成泡沫细胞，泡沫细胞死亡破裂后，释放大量游离LDL，在内皮下形成“脂质核心”，也就是动脉粥瘤。激活的巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞可以通过表达各种细胞因子和生长因子，使血管平滑肌移行、增生，形成纤维帽，纤维帽下覆盖着脂质斑块。 当LDL不断被氧化，进入内皮下，被巨噬细胞吞噬，炎症细胞很多时，会使胶原合成减少，纤维帽变薄；同时，炎症细胞释放的多种蛋白水解酶，能加速纤维帽降解，使斑块变得不稳定，容易破裂。 动脉粥样硬化的形成是一个漫长的过程，从十几岁到三十岁左右主要表现为脂肪的积聚，动脉粥样硬化开始形成，到40岁以后就有可能会出现动脉粥样硬化疾病，甚至发生斑块破裂危及生命。临床中常见的如不稳定心绞痛、急性心肌梗死、缺血性脑卒中、心脏猝死等都是有动脉粥样硬化造成的。 他汀通过多种途径稳定/逆转斑块 不稳定斑块 稳定斑块 他汀治疗 他汀治疗 稳定斑块： 抗炎症 抗氧化 减少泡沫细胞形成 逆转斑块，减少脂质核心： 降低LDL-C 降低事件 升高HDL与他汀的临床获益相关 REVERSAL研究与ASTEROID研究比较 REVERSAL ASTEROID 药物 阿托伐他汀80mg 瑞舒伐他汀40mg 研究者 Steven E.Nissen Steven E.Nissen 研究对象 502例CHD 507例CHD 平均年龄 56岁 58岁 基线LDL-C(mg/dl) 150 130 基线HDL-C(mg/dl) 42.3 43.1 随访时间 18 24 血脂水平改变比较 REVERSAL vs ASTEROID LDL-C下降（%） HDL-C升高（%） -46.3 -53.2 2.9 14.7 REVERSAL vs ASTEROID 0.2 -0.8 斑块体积百分比（PAV）变化 IVUS 研究中，平均 LDL-C 与动脉粥样硬化病变体积百分比 (PAV) 变化之间的关系? 斑块逆转 病变进展 - 1 - 0.5 0 0.5 1 1.5 2 50 60 70 80 90 100 110 120 ASTEROID3 瑞舒伐他汀 A - Plus2 安慰剂 ACTIVATE1 安慰剂 CAMELOT4 安慰剂 REVERSAL5 普伐他汀 REVERSAL5 阿托伐他汀 平均 LDL - C (mg/ dL ) 病变消退 粥样病变体积 百分比* (PAV) 的变化 （％） 亲水性他汀不易进入肝脏外的其他组织，肝脏选择性高，肌毒性小 亲水性他汀 瑞舒伐他汀 普伐他汀 亲脂性他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 ≈ 进入组织的能力 亲水性 他汀 亲脂性 他汀 亲水性 他汀 亲脂性 他汀 Rosenson RS. Am J Med. 2004;116(6):408-16. 被动扩散能力较低，难于进入非肝细胞。但可通过选择性有机阴离子转运过程而为肝细胞大量摄入；具有选择性分布并作用于肝中HMG-CoA还原酶的特点。 临床上众多药物主要经CYP450 3A4代谢 瑞舒伐他汀90%原形排泄，无CYP450 3A4引起的药物相互作用 无CYP450 3A4引起的 药物相互作用 瑞舒伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀概述 商品名： 托妥 适应症：原发性高胆固醇血症、混合型血脂异常症和纯合子家族型高胆固醇血症 作用机制：可逆性竞争肝脏羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA还原酶，后者是肝脏中胆固醇合成的关键限制酶)，以减少肝脏中胆固醇的合成及调节肝脏中LDL受体 口服，一天一次，可任何时间服用 规格：10mg 托妥性价比最佳 商品名 日剂量 规格 日治疗费用 年治疗费用 节省费用 托妥(瑞舒伐他汀） 10mg 10mg×7 7.8元 2847元 可定（瑞舒伐他汀） 10mg 10mg×7 9.1元 3322元 475 立普妥（阿托伐他汀） 40mg 20mg×7 20元 7300元 4453 阿乐（阿托伐他汀） 40mg 20mg×7 16.8元 6132元 3285 舒降之（辛伐他汀） 80mg 20mg×7 14元 5110元 2263 各位老师，大家好。我是正大天晴公司的XXX，很感谢各位老师一直以来对我们公司的大