遗传毒性及其评价课程.ppt

DNA链上相邻的嘧啶共价相连，形成TT、TC、CC等嘧啶二聚体 H-N H-N N - H N - H N N N N O ‖ O ‖ O ‖ O ‖ CH3 CH3 CH3 CH3 UV等 ‖ O ‖ O O O ‖ ‖ * (二)DNA链损伤 1.二聚体的形成 2.DNA加合物的形成 活性化学物与DNA、蛋白等细胞大分子之间通过共价键形成的稳定复合物，通常很难用一般的化学或生物学方法使其解离 大加合物 代表物：多环芳烃、生物毒素、黄曲霉毒素B、芳香胺类 后 果：DNA立体构象明显变化，阻断受损部位复制转录 或导致移码突变 小加合物 代表物：烷化剂、亚硝基化合物 后 果：对DNA构象影响较小，易导致碱基错配 DNA-DNA交联 代表物：亚硝酸、丝裂霉素C、氮和硫的芥子气、各种铂的衍生物等 后 果： DNA分子上一条链的碱基与互补链上的相应碱基形成共价连接，致使复制时不能解链，复制和转录终止 DNA链内、链间、DNA与蛋白质的交联 代表物：多功能烷化剂 后 果：交联后不易修复或易错修复，高度致突变，并致 染色体断裂，易导致死性突变 3.交联分子的形成 碱基改变 单链断裂 双链断裂 链内交联 蛋白质间交联 DNA－蛋白质交联 无碱基位点 链间交联 D