第6章 免疫应答(immune response.ppt

第6章 免疫应答（immune response） 重点 第1节 概述 免疫应答：是指机体免疫系统受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的识别并产生一系列复杂的免疫连锁反应和表现出特定生物学效应的全过程。 参与免疫应答的细胞：T细胞，B细胞，抗原递呈细胞 免疫应答的特点：特异性，免疫期，免疫记忆 免疫应答的部位：外周免疫器官 第2节 免疫应答的基本过程 致敏阶段?反应阶段?效应阶段 第3节 抗原的加工和递呈 外源性抗原（存在于细胞外的抗原）循溶酶体途径被处理和提呈，该过程受MHC-II类分子限制。指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与MHCII类分子结合，运送到细胞表面，供CD4 T细胞识别的过程。 内源性抗原（细胞内表达或存在于细胞内的抗原）经胞质内途径加工和递呈，该过程受MHC-I类分子限制。指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与MHC I类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供CD8+ T细胞识别的过程。 第4节 T，B细胞对抗原的识别 一、T细胞对抗原的识别：T细胞识别抗原的分子基础是其抗原受体（TCR）和抗原递呈细胞的MHC分子。T细胞只能识别APC细胞表面与MHC结合的抗原性多肽；TCRαβ的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群，由TCRαβ链可变区进行特异性识别： αβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子的非多态区和抗原肽的两端； αβ链的CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位，故决定TCRαβ特异性识别能力的主要是CDR3。还与CD3、CD2、CD28等表面分子有关。 二、B细胞对抗原的识别 1、B细胞对TI抗原的识别： TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B细胞，无须T细胞辅助。TI抗原分为TI-1和TI-2抗原。 TI-1抗原诱导的B细胞应答：高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增生和分化；而低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。TI-1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。 TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性B细胞的SmIg发生广泛交联。 2、B细胞对TD抗原的识别： TD抗原经APC处理后递呈给TH细胞，然后B细胞对其加以识别。 第5节 T，B细胞的活化、增殖与分化 一、T细胞的活化、增殖与分化 T细胞活化的信号要求 T细胞的第一激活信号：抗原与其受体的结合。TCR-MHC/抗原性多肽，CD4、CD8分别识别MHC-II和MHC-I分子。 T细胞的第二激活信号：又称协同刺激信号，主要是B7/CD28。其机制在于增强基因转录并稳定IL-2mRNA，促进T细胞产生生长因子。 T细胞的第三激活信号：IL-1和IL-2等细胞因子。 静止期TH细胞 TI细胞（表达IL-1R） 活化的TH细胞（表达IL-2R、IL-2） 效应性T细胞 二、B细胞的活化、增殖与分化 B细胞活化的信号要求 B细胞活化的第一信号 BCR识别抗原产生的信号；B细胞共受体的作用 B细胞活化的第二信号 CD40/CD40L可诱导静止期B细胞进入细胞增生周期 第6节 细胞免疫（cell-mediated immunity） 一、效应性T细胞：CTL、TH1、TH2 细胞免疫的重要效应细胞： Th1型CD4+Th细胞：经活化巨噬细胞而诱生炎症，在宿主抗胞内病原感染中其中要作用。 CD8+CTL：分泌细胞毒素（穿孔素、粒酶）杀伤表达抗原的靶细胞。 二、细胞毒性T细胞与细胞毒作用 Tc细胞的活化：双信号（TCR复合体传递的抗原特异性信号，CD28-B7分子相互反应传递的共刺激信号）及CD4分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ等作用下，Tc细胞活化。 Tc细胞杀伤靶细胞的机制：细胞毒素、Fas/FasL介导的细胞凋亡 三、TDTH细胞与迟发型变态反应 TDTH细胞被激活后可产生多种细胞因子，这是诱导DTH的分子基础：MAF、MCF、MIF、LT、IFN-γ等 四、细胞免疫效应 抗感染 胞内感染的病原体 抗肿瘤 免疫损伤 参与DTH、移植排斥反应、自身免疫病 第7节 体液免疫（humoral immune response） 一、抗体产生的动力学 初次应答 再次应答 回忆应答 二、抗体的免疫学功能 中和作用 免疫溶解作用 免疫调理作用 局部黏膜免疫 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） * * TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联