叶酸靶向化疗.docxVIP

叶酸介导的大分子抗癌治疗药物的传递 摘要：叶酸受体是肿瘤特异性药物传递的有效靶点，主要原因是：（1）它可以调节许多人类癌细胞，包括卵巢、脑、肾、乳腺、髓细胞和肺的恶性肿瘤细胞，（2）在正常组织中被叶酸受体识别，由于其在极化上皮细胞的顶端（外面）膜的位置，可以严重限制其在正常组织中的表达，（3）叶酸受体密度随着癌症恶化的阶段/分级增加。因此，最难用经典方法治疗的癌症可能在叶酸靶向治疗中是最容易的。利用这些叶酸受体表达的特点，叶酸已被链接到两个低分子量和高分子配合物上，用于靶向分子靶向恶性细胞的研究。叶酸与大分子的结合，在体外几乎所有的情况下都能增强其对叶酸受体表达癌细胞的传递作用。然而，叶酸介导的分子靶向在体内只产生了混合的结果，很大程度上是因为实体肿瘤分子的渗透问题。尽管如此，叶酸靶向性显著改善了一种以高分子为基础的治疗的例子也确实存在，这导致在许多情况下，完全治愈了确定的肿瘤细胞。这篇综述讲述了一个简短的叶酸靶向大分子疗法的机械背景，然后总结了各大技术在应用中的优缺点。 1.介绍 蛋白质、基因治疗载体、脂质体包裹药物、核酸适配体、反义寡核苷酸、药物衍生的生物降解的聚合物对癌症治疗都显示极大的潜力，主要是因为其特异性的改进、作用时间的延长、或更传统的化疗药物效力的增强。然而，不同于低分子量的药物，大分子药物往往会遇到显着的渗透性障碍，从而限制上述理想的性能的实现。因此，尽管