糖皮质激素在儿科疾病中的合理应用讲述.ppt

糖皮质激素在儿科疾病中的合理应用 首都医科大学附属北京儿童医院 李彩凤 肾上腺皮质激素的历史 1855 : Thomas Addison 确定了肾上腺以及某些相关功能障碍的后果 肾上腺皮质激素的历史 1934: Edward C Kendall 分离了17-羟-11-皮质脂酮 1935: 普强公司在Drs M.H. Kuizenga 及 G.F. Cartland的研究基础上，将从动物身上提取的肾上腺复合物商业化 肾上腺皮质激素的历史 数年间，从肾上腺皮质中分离 提取出可的松 Dr H. Murray et Dr D. Peterson： 黑色根霉菌 将孕酮转化为可的松 1952：普强公司将其皮质激素商业化 1953：普强公司将其氢化可的松商业化 肾上腺皮质激素的历史 Dr J Hogg小组将氢化可的松分子修饰，使之成为甲基强的松龙，其效力更强而副作用更少 1957年： 普强公司正式推出甲强龙? 生理来源和分泌调节 糖皮质激素是由肾上腺皮质中层树状带分泌的一种代谢调节激素，体内糖皮质激素分泌主要受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节 保证了体内糖皮质激素含量的平衡 内源性糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜时含量最低，清晨时含量最高 药理作用 抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒素作用 抗休克作用 抗纤维化 影响造血系统 中枢兴奋作用 促进胃酸分泌 抑制松果体褪黑素分泌 减少甲状腺对碘离子的摄取清除和转化 糖皮质激素的不良反应 库欣综合征 诱发或加重感染 精神神经症状 诱发或加重溃疡、出血、穿孔 骨质疏松 肌萎缩、伤口愈合延迟 儿童生长发育迟缓 类固醇糖尿病 增加心脑血管疾病的风险 诱发青光眼、白内障 常用皮质激素 糖皮质激素抗炎作用比较 对HPA轴的抑制 糖皮质激素受体亲和力 糖皮质激素剂量 小剂量：强的松0.5mg/kg/d 中剂量：强的松0.5-1mg/kg/d 大剂量：强的松1-2mg/kg/d 冲击疗法：甲基强的松龙15-30mg/kg/剂，最大量1g/剂，静脉滴注，连用3天 儿童呼吸系统疾病 吸入激素 气雾剂 丙酸氟替卡松气雾剂 干粉吸入剂 布地奈德干粉吸入剂 雾化溶液 布地奈德雾化液 全身用药，用于急性喘息状态 口服/静脉用药 强的松、甲泼尼龙、氢化可的松、地塞米松等 甲基强的松龙l～4mg/kg/次，每6～8小时一次，一般用药4～6小时后起作用，2～3天病情好转后改气雾剂 儿童呼吸系统疾病 对于大多数哮喘儿童，GINA推荐可以低剂量 吸入激素(200?g／d)作为起始控制治疗的方案 如疗效欠佳，可选择低剂量吸入激素加用其他药物的联合治疗，或增加至中等剂量(400?g／d) 儿童哮喘患者很少需要使用大剂量吸入激素(400?g／d) 如通过雾化器使用布地奈德混悬液，其相应的剂量分别为：低剂量250-500?g／d，中剂量：500-1000?g／d，大剂量1000?g／d 儿童呼吸系统疾病 以前用单一剂量地塞米松0.6mg/kg，但副作用相对较大 布地奈德雾化吸入治疗，0.5-1mg／次 紧急状态静滴甲泼尼龙，剂量为0.5-2mg ·kg·d 第1个批准用于婴儿哮喘的药物和皮质激素雾化剂型；可用于治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎 肺内沉积率高。治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注射见效快，可缩短治疗时间。 血液系统疾病 皮质激素是治疗ITP的首选药物，适用于急性暴发型或慢性型出血显著的患儿，也适用于脾脏切除术的前后 其作用机理为促进骨髓巨核细胞产生血小板；抑制抗体生成、抑制单核-巨噬细胞系统过多地破坏血小板；改善毛细血管的脆性 一般可用地塞米松0.2-0.3mg.kg.d静脉滴注，共3天，接着休整4天，为1疗程，可连续应用4-6个疗程 病情较重或反复者也可用大剂量地塞米松冲击1-2个疗程，方法：1.5-2mg.kg.d（每日最大剂量不超过40mg），静脉滴注，连续7天，间歇4天后可酌情再用1个疗程，然后改为强的松减量口服 血液系统疾病 急性型或出血严重者也可静滴氢化考的松5-10mg.kg.d，连续3天 症状改善后改用强的松2mg.kg.d口服，2-4周内病情稳定者逐渐减量后停药 病情较缓和的患儿可给强的松1-2mg.kg.d，分2-3次口服 血小板计数恢复正常或接近正常后逐渐减至最小剂量0.1-0.2mg.kg.d，维持4周后停药 服用治疗量4周无效者，应改用其它方法治疗 血液系统疾病 皮质激素能抑制淋巴细胞和浆细胞产生抗体，阻止巨噬细胞对附有IgG红细胞的吞噬和破坏，保护红细胞，减少抗体对其损害，对温抗体型疗效好 常用剂量强的松2mg.kg.d连续服用1-2周即开始生效，如连续服用3-4周仍无效时应改用其它方法