糖皮质激素在呼吸系统炎症性疾病中的应用讲述.ppt

糖皮质激素在呼吸系统炎症性疾病中的应用 杨继兵 场景一 场景二 工欲善其事 必先利其器 糖皮质激素的来源和作用机制 糖皮质激素的药理作用 常用糖皮质激素的特点 糖皮质激素在呼吸道炎症性疾病中的应用 糖皮质激素应用注意事项 糖皮质激素的发现 1927年Rogoff和stewart用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射使之存活，证明了肾上腺皮质激素的存在 肾上腺类固醇激素的分泌 糖皮质激素的作用机制 基因组效应：激活糖皮质激素受体(GR)--- 细胞核内DNA调节 非基因组效应：特异性、非特异性非基因组效应 最终诱导产生抗炎蛋白 糖皮质激素的来源和作用机制 糖皮质激素的药理作用 常用糖皮质激素的特点 糖皮质激素在呼吸道炎症性疾病中的应用 糖皮质激素应用注意事项 糖皮质激素的药理作用 抗炎作用 ---药理剂量 抑制感染性和非感染性炎症反应 对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和炎症细胞浸润 减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连和瘢痕形成 糖皮质激素的药理作用 免疫抑制作用 抑制免疫复合物通过基底膜、减少补体成分及免疫球蛋白浓度 动物实验 小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免疫 大剂量肾上腺糖皮质激素抑制淋巴细胞转化成浆细胞，减少抗体生成，干扰体液免疫、抑制细胞因子 抑制机体防御功能，可导致感染扩散加重 糖皮质激素的药理作用 抗休克作用 扩张血管，增强心肌收缩力 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性， 改善微循环稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐受力 广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗 糖皮质激素的来源和作用机制 糖皮质激素的药理作用 常用糖皮质激素的特点 糖皮质激素在呼吸道炎症性疾病中的应用 糖皮质激素应用注意事项 全身用糖皮质激素常用药物 内源性 可的松 cortisone 氢化可的松hydrocortisone 外源性 泼尼松prednisone 泼尼松龙prednisolone 甲泼尼龙methylprednisolone 倍他米松betamethasone 地塞米松dexamethasone 全身糖皮质激素药理特点 全身糖皮质激素药理特点 全身糖皮质激素药理特点 经气道及鼻腔给药的糖皮质激素 丙酸氟替卡松（FP） （辅舒酮） 二丙酸倍氯米松（BDP）（必可酮） 布地奈德（BUD） （普米克 雷诺考特） 曲安奈德 （TAA） 糠酸莫米松（MF） (内舒拿) 氟尼缩松 （FNS） 环索奈德 (CIC) 吸入糖皮质激素的治疗机制 1. 局部抗炎作用：抑制炎症因子 2. 缓解支气管痉挛：促进β2受体表达 3. 局部直接作用：减少粘液分泌 吸入给药方式评价 优点 治疗范围局限于目标器官内，局部抗炎作用强 病变部位药物浓度高， 药物起效迅速 全身不良反应减少或减轻 通过消化道和呼吸道进入血液药物少，大部分被肝脏灭活 HPA轴抑制作用显著降低 缺点 给药装置种类繁多 对操作技能及患者培训要求高，患者常缺乏装置使用的知识 吸入激素的剂型 压力型气雾剂pMDI：丙酸倍氯米松气雾剂；布地奈德气雾剂；丙酸氟替卡松气雾剂 干粉吸入剂DPI 普米克都保 布地奈德福莫特罗粉吸入剂； 沙美特罗氟替卡松粉吸入剂 环索奈德吸入剂 溶液：布地奈德雾化混悬液 吸入性糖皮质激素的选择因素 局部抗炎活性越强越好 亲脂性要高，与皮质激素受体亲和力要高 MF≈FP＞BUD＞BDP TAA FNS （亲水顺序相反） 到达靶细胞药物要多，停留时间要长（肺内沉积率）DPI优于pMDI 颗粒大小 半衰期要短，具有很快的全身清除率 FP最长 13小时 吸入性糖皮质激素的选择因素 全身作用越少越好—药代动力学性质 首过代谢要强，吸收要少，生物利用度低 代谢物活性要小 丙酸倍氯米松（必可酮） 抗炎作用＝ 10倍地塞米松＝75泼尼松＝300氢化可的松 中度哮喘发作 吸入750～800μg/d 重度发作 吸入1000μg/d 剂型 250ug*60揿 布地奈德（普米克） 局部抗炎作用＝2倍倍氯米松 较高的肝脏首过代谢效应,比BDP快3～4倍,故对HPA轴的抑制极轻 其抗哮喘作用有剂量依赖性 轻度持续性发作 吸入200～400μg/d 中度发作 吸入600～1 000μg/d 重度发作 吸入l 000～