赵语：临床药动学和TDM(临床)生物等效性总结.pptVIP

药动学和TDM 药动学和TDM 药动学和治疗药物监测 赵 语 重庆医科大学附属第一医院 课程内容 Part I 药动学和生物利用度 概念 药动学 临床药动学 研究内容 药动学参数 生物利用度 　　　生物等效性 　　　生物等效性评价 Part II 治疗药物监测和给药方案的制定 治疗药物监测（TDM） 个体化给药方案拟定和调整 Part I 药动学和生物利用度 药理学 药理学 研究药物与机体相互作用规律的一门科学。 研究内容： 药物效应动力学 药物代谢动力学 药物动力学 多种名称 药代动力学，药代学，药物代谢动力学，药物动力学，药动学，PK，ADME 吸收动力学 代谢动力学 消除动力学 毒代动力学 体内过程 研究药物的吸收(A)、分布(D)、代谢(M)、排泄(E)等体内过程的规律(ADME) 药动学参数实际上只能分析吸收、分布、消除（包括代谢和排泄）规律 药动力学 临床药动学 临床药动学:研究药物在人体内的动力学规律并应用于合理设计个体给药方案的综合性应用技术学科。 临床药动学:应用血药浓度数据、药动学原则和药效学指标使临床药物治疗方案合理化。 临床药动学研究的基本内容 新药临床药动学研究； 药物制剂生物等效性评价； 药物浓度与药物效应关系研究； 疾病对药动学过程的影响研究； 合并用药对药物体内过程的影响研究； 给药途径对药物体内过程的影响研究； 治疗药物监测（TDM）； ?? 血药浓度与药物效应 血药浓度与药物效应 治疗浓度范围(Therapeutic range):是指有利的临床反应概率相对的高，而不利的临床反应概率相对的低的血药浓度区间。 有效血药浓度范围：最低有效浓度（Minimum effect concentration,“MEC”）与最低毒性反应浓度（Minimum toxic concentration,“MTC”）之间的血药浓度范围。 与血药浓度密切相关的药动学参数 吸收速度常数“Ka ” 吸收速度常数是单位时间被吸收进入体内药物量占给药部位剩留药量的分数。 消除速度常数“K” 消除速度常数是单位时间机体消除体内剩留药量的分数。 生物利用度“F” 生物利用度是指制剂中药物被吸收进入体循环的速度与程度。 与血药浓度密切相关的药动学参数 表观分布容积“V” 药物的表观分布容积是指体内药物量按此时体内血药浓度溶解所需体液的理论体积。 蛋白结合率“P” 血液中药物-蛋白结合物占血液中药物总量的百分率。 清除率“CL” 单位时间机体清除含药血浆的体积。 药物体内动力学过程 一级动力学（恒比吸收、消除） dC/dt=-kC k:消除速率常数 零级动力学（恒量［速］、吸收消除） dC/dt=-k 非线性动力学（米氏方程） - dC/dt = Vm*C/(Km + C) Vm：理论上的体内药物最大消除速度 Km：米氏常数。消除速度为1/2 Vm时的血药浓度 速率过程特点 一级速率 包括：一级吸收，一级消除 特点：定比例吸收或消除 零级速率 包括：零级吸收，零级消除 特点：定量吸收或消除 米曼式（非线性）速率 常先呈零级速率，后呈一级速率 特点：常先定量吸收或消除，后定比例吸收或消除 室模型及其选择 室模型：把药物体内分布与消除速率相似的部分用室来表征，从而将复杂的机体模拟为室的组合，把药物体内过程描述为各室间药物量的变化过程，以处理药物动力学数据的方法。 Single compartment model Two compartment model Multic compartment model 室模型的特点：相对性；客观性；抽象性 房室模型 图例 一室(少见) 二室(多数药物) 三室(与内源物相近者)