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Shanghai Jiao Tong University 诊断学PBL ——抗生素（Antibiotic) 王汐蕊 2015年04月23日 抗生素(antibiotic)是微生物的代谢产物或人工合成的类似物，其主要用途是抑制其它种类微生物的生长（抑菌作用）或将它们杀死（杀菌作用），而一般情况下对其宿主不会产生严重的副作用。 β-内酰胺类 大环内酯类 林可霉素类 氨基糖甙类 多粘菌素类 四环素类 氯霉素类 万古霉素类 人工合成抗生素：喹诺酮类，磺胺类 β-内酰胺类抗生素 抗菌作用机制 抑制胞壁粘肽合成酶（青霉素结合蛋白，penicillin binding proteins PBPs）从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。 触发细菌的自溶酶活性，缺乏自溶酶的突变株则表现出耐药性。 β-内酰胺类抗生素 优点: 杀菌力强、毒性低、价格低廉、使用方便等，迄今仍是处理敏感菌所致各种感染的首选药物。 缺点 不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄和容易引起过敏反 应 头孢菌素 第一代（头孢拉定）： ①对革兰阳性菌（包括对青霉素敏感或耐药的金葡菌）的抗菌作用强，对革兰氏阴性菌作用较差；②对青霉素酶稳定，但革兰阴性菌β-内酰胺酶所破坏；③肾毒性。 口服用于轻、中度呼吸道和尿路感染。 第二代（头孢呋辛及头孢孟多）： ①对革兰阳性菌作用略差，对多数革兰阴性菌作用明显增强，部分对厌氧菌有高效，但对绿脓杆菌无效；②对多种β-内酰胺酶比较稳定； 头孢菌素 ③对肾脏的毒性较第一代有所降低。用于敏感菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染等 第三代头孢菌素（头孢他定）： ①对革兰阳性菌抗菌活性弱，对革兰阴性菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱类杆菌作用强②血浆t1/2较长，分布广，组织穿透力强，可透入脑脊液中；③耐β-内酰胺酶④无肾毒性。用于治疗尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。 比较三代头孢菌素的作用特点 G+菌 G-菌 绿脓杆菌 对酶稳定性 肾毒性 第一代 强 弱 无效 不耐酶 有 第二代 略差 增强 无效 耐酶 低 第三代 较差 强 有效 耐酶 无 喹诺酮类 萘啶酸（nalidixic acid） 1962年,抗菌谱窄,口服吸收差，副作用多， 吡哌酸（pipemidic acid） 抗菌活性强，口服少量吸收，不良反应较少，用于敏感菌的尿路感染与肠道感染。 诺氟沙星（norfloxacin） 氟喹诺酮类（fluoroquinolones） 氟喹诺酮类 诺氟沙星 (norfloxacin) 环丙沙星 (ciprofloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin) 司帕沙星 (sparfloxacin) 喹诺酮类 抗菌作用机制: 喹诺酮类通过抑制DNA螺旋酶作用，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。 体外对DNA螺旋酶的半抑制浓度（IC50）与其对细菌的MIC呈一定的平行关系 氧氟沙星与环丙沙星对拓朴异构酶Ⅱ （topoisomerase Ⅱ）的作用比依诺沙星与萘啶酸小，不良反应较少。 临床应用 泌尿生殖系统感染：细菌性前列腺炎、 尿道炎、宫颈炎、淋病 胃肠道感染：细菌性痢疾、胃肠炎、伤寒等 呼吸道感染：尤其是G-杆菌性肺炎/支气管炎 骨、关节、皮肤和软组织感染 外科伤口感染 不良反应 1.胃肠反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。 2.CNS兴奋症状：头痛、眩晕、失眠、偶见抽搐等。静滴宜慢，以防诱发惊厥(与阻断r-氨基丁酸受体有关）。 3.过敏反应：皮疹、血管神经性水肿。 4.软骨损害：关节疼痛与肿胀，致畸、影响幼儿关节发肓，不用于孕妇与未成年人。 5.乳汁分泌：授乳妇暂停哺乳。 氟喹诺酮类特性 抗菌谱广，对革兰阴性杆菌(绿脓杆菌)有强大的杀菌作用，对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用); 抗菌活性更高(?β-内酰胺类抗生素) 与其他抗菌药间无交叉耐药性 口服吸收良好；体内分布广，组织体液浓度高；血浆半衰期相对较长(3～7小时) 适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染等各种感染 不良反应少（5%～10%） 抗菌谱 G- 菌 大肠杆菌、克雷伯菌、变形杆菌 、沙门菌、志贺菌、淋病奈瑟、脑膜炎双球菌、嗜血杆菌属 G+菌 葡萄球菌、链球菌、肠球菌、棒状杆菌属 厌氧菌 拟杆菌、脆弱拟杆菌、消化链球菌、梭状芽孢杆菌 头孢丙烯 体外试验证明，本品对革兰阳性需氧菌中的金黄色葡萄球菌（包括产β内酰胺酶菌株）、肺炎链球菌、化脓性链球菌的作用明显，对坚忍肠球菌、单核细胞增多性李斯特菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、Warnei葡萄球菌、