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RAS研究与延缓CKD的进展
氯沙坦显著降低蛋白尿特点： 显著降低日本人群发生蛋白尿者比例 活性代谢物 Yes No No No Yes 生物利用度(%) 30 25 60-80 40-60 15 半衰期(h) 6-9 6-9 11-15 24 5-9 食物影响 Cmax? Cmax? None Cmax? None 蛋白结合力(%) 99.8 94-97 90-92 99.5 99 清除途径 胆道(%) 65 79 78 98 40 肾脏(%) 35 21 22 2 60 氯沙坦 缬沙坦 厄贝沙坦 替米沙坦 坎地沙坦 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂药代学 Blood pressure-independent effects Of ARB: Losartan：尿酸 Valsartan：性功能 Telmisartan：代谢综合征 Unique? Common? Effects of telmisartan and losartan on insulin resistance in hypertensive patients with metabolic syndrome Hypertens Res, 2007,30(1)49-53 Angiotensin type-1 receptor blockade with losartan increases insulin sensitivity and improves glucose homeostasis in subjects with type 2 diabetes and nephropathy Nephrol Dial Transplant. 2007 Jul;22(7):1943-9 Do all angiotensin II type 1 receptor blockers have the same beneficial effects? Br J Pharmacol, 2007 Jun 18 参数 基础值 50mg 100mg 150mg 尿白蛋白 （mg/24h） 1138 796? 597? 642? GFR (ml/min/1.73m2) 91 89 87? 87? 24h MAP （mmHg） 105 100? 97?§ 98? *均值（95％ CI）， ? P0.05， ?§ P＝0.05 Andersen S, et al. NDT 2002；1413-1418 氯沙坦治疗1型DN的肾保护剂量 相对危险性下降 终点事件 所有患者 亚裔人群 (N=1513) (N=252) 主要复合终点 ↓ 16% ↓ 35% 血清肌酐加倍 ↓ 25% ↓ 26% ESRD ↓ 28% ↓ 38% 蛋白尿 ↓ 35% ↓ 47% 氯沙坦100 mg/天患者比例 71.2% 70.9% 氯沙坦100mg对于2型DN的保护作用 循证证据最充足 有效阻断肾内RAS需要较大剂量 肾内局部RAS活性? AT1受体表达改变 超大剂量ARB可逆转肾小球硬化 降低PAI-1，促进ECM降解 抑制炎症反应，减少ECM沉积 超大剂量ARB的肾脏保护作用 肾小球硬化概念的转变 肾小球硬化是慢性肾脏病进展不可改变的后果 细胞外基质（ECM）增加 毛细血管腔阻塞 肾小球硬化是可以调节的动力学进展过程 肾小球硬化逆转 细胞外基质减少：合成减少，降
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