糖皮质激素的临床应用(科内讲课讲稿11117)课程介绍.pptVIP

CHANGE活动简介 自1948年糖皮质激素（以下简称GC）首次被用于临床来，随着其抗炎、免疫抑制等作用逐渐被认识，GC被用于更广泛的临床领域，不断出现新的种类和剂型 但目前缺少关于GC应用的权威指南，临床医师对其认识和应用仍有巨大差异，因此有必要行全国性的规范GC使用的继续教育活动。　　 CHANGE活动简介 在上述背景下，由中华医学会内科学分会倡议和组织、辉瑞制药公司独家赞助的中国糖皮质激素临床使用教育（CHANGE）活动于2008年7月正式启动，目前已在全国范围内全面展开 CHANGE旨在通过活动使医师了解GC的作用原理、正确用法、适应证与禁忌证、常见不良反应的处理及不同GC间的区别等，活动已成功运行了3个年度，在2011年向着规范GC使用的目标继续迈进。 糖皮质激素的来源 肾上腺皮质- 组织结构 肾上腺皮质由外向内可分为： 球状带（合成盐皮质激素） 束状带（合成糖皮质激素） 网状带（合成性激素） 肾上腺皮质- 分泌的激素 盐皮质激素 肾上腺皮质外层的球状带分泌 主要有醛固酮、11－去氧皮质酮及皮质酮 影响水盐代谢，也有较弱的糖代谢作用 糖皮质激素 肾上腺皮质中层的束状带分泌 主要有皮质醇（氢化可的松）、可的松 少量性激素 肾上腺皮质内层的网状带分泌 肾上腺皮质 肾上腺皮质在生命活动的维持中发挥着重要作用 通过释放盐皮质激素调节机体的水盐代谢，维持循环血量和动脉血压 通过释放糖皮质激素调节糖、蛋白质、脂肪的代谢，提高机体对伤害性刺激的抵抗力。 肾上腺髓质 肾上腺髓质嗜铬细胞分泌肾上腺素和去甲肾上腺素。 肾上腺素和去甲肾上腺素均可通过与细胞膜上不同的肾上腺素能受体结合，发挥作用。 糖皮质激素可分为： 糖皮质激素药理作用 超过生理剂量使用糖皮质激素时所起到的对疾病的治疗作用，即为糖皮质激素的药理作用。 糖皮质激素药理作用 抗炎作用 免疫抑制作用 抗休克 抗毒作用 应激 血液系统 中枢神经系统 骨骼肌 其它 糖皮质激素的作用机制 基因组效应 非基因组效应 不同剂量下的作用机制 作用机制 - 基因组效应 作用机制 - 基因组效应 任何治疗剂量都与基因组效应有关 在与胞浆受体结合后30分钟出现 泼尼松≤30mg/日，“剂量依赖性”显著 30mg～100mg，“剂量依赖性”越来越小 ≥100mg/日，“剂量依赖性”接近于零 作用机制 - 非基因组效应 糖皮质激素也通过细胞膜上的受体和离子通道影响细胞的兴奋性，产生快速反应的非基因调节机制。称为非基因组效应。该机制产生效应仅需要数秒--数分钟时间。 作用机制 - 非基因组效应 由生物膜介导 其效应在数秒或数分钟内出现 只有在浓度较高时产生 30～250mg/日， “剂量依赖性”最显著 大于250mg/日，“剂量依赖性”越来越小 作用机制 - 总效应 总效应：基因组效应与非基因组效应的总和 泼尼松≤7.5mg/日时，基因组效应几乎等于总效应 ≤100mg/日，总效应与泼尼松剂量呈现显著的“剂量依赖性” ≥250mg/日，即使再增加激素剂量，而总效应的增长非常有限。 糖皮质激素分泌的调节 下丘脑--垂体--肾上腺皮质轴(HPA轴) HPA轴的反馈调节 糖皮质激素分泌的调节 - HPA轴 下丘脑--脑垂体--肾上腺皮质轴(HPA轴) 下丘脑：促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） 腺垂体：促肾上腺皮质激素（ACTH） 肾上腺皮质：糖皮质激素 分泌的调节 – 糖皮质激素的生物节律 分泌的调节 - 生物节律 剂量的划分 根据糖皮质激素的基因组效应将糖皮质激素分为 小剂量 中剂量 大剂量 超大剂量 冲击剂量 糖皮质激素的应用方法 概述 替代疗法 冲击疗法 长程疗法 中程疗法 糖皮质激素的应用方法 - 分类 生理替代疗法： - 应激替代：肾上腺危象。 - 长期替代：慢性原发性肾上腺皮质功能不全。 - 抑制替代：先天性肾上腺皮质增生症。 药理性应用： - 冲击疗法：急性危重病人的抢救。 - 短程疗法：用于结脑，剥脱性皮炎等。 - 中程疗法：病变范围广，多器官受累如风湿热。 - 长程疗法：反复发作累积多器官的慢性病如SLE，肾病综合症等。（隔日疗法：减轻副作用，保持疗效） 糖皮质激素的应用方法 冲击疗法可以突然停药； 短程和中程疗法可分为治疗阶段和减量阶段； 长程疗法则分为治疗、减量和维持三个阶段。 糖皮质激素的应用方法 - 替代疗法 小剂量替代疗法 - 主要用于垂体前叶功能减退和慢性肾上腺皮质功能不全者，可给予生理需要量（一般用维持量可的松12.5 ~ 25 mg/d或氢化可的松10 ~ 20mg/d） 不同剂量下的作用机制 - 小剂量 每日≤7.5mg 泼尼松的等效剂量 占据50%以下的受体 几乎无副作用（如骨质疏松） 用于维持治疗或替代疗法 糖皮质激素的应用方