天然产物化学提取分离专题课程介绍.ppt

天然产物的提取分离 －从实验室研究到工业化生产 调查研究 市场价位 提取原料（种类、分布、储量、价格等） 原料各部位目标化合物的含量 原料中的其它有价值化合物及其含量 简单经济核算，确定目标化合物提取分离的预期附加值 例1 紫杉醇（红豆杉） 【产品来源】 为红豆杉科植物红豆杉的干燥根、枝叶以及树皮。 发现历史 　　 1963年美国化学家瓦尼（M.C. Wani）和沃尔（Monre E. Wall）首次从一种生长在美国西部大森林中称谓太平洋杉（Pacific Yew）树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物。在筛选实验中，发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性，并开始分离这种活性成份。由于该活性成份在植物中含量极低，直到1971年，他们才同Duke大学的化学教授姆克法尔（Andre T. McPhail）合作，通过x-射线分析确定了该活性成份的化学结构——一种四环二萜化合物，并把它命名为紫杉醇（taxol）。 工艺特点 　　 红豆杉树皮粉碎（越细越好），85%～95%酒精、35－55℃热回流浸提三次，50－70℃真空减压浓缩，测比重1．1～1．2g/ml，氯仿萃取，萃取液浓缩成膏状，得紫杉醇含量1%氯仿膏，将紫杉醇含量1%氯仿膏加氯仿溶解完全，加硅胶搅拌均匀，凉干，过筛，填装到层析柱中，氯仿－甲醇梯度洗脱，TLC检测，分段合并浓缩，得紫杉醇含量5～8%半成品，将紫杉醇含量5～8%半成品加丙酮溶解完全，加硅胶搅拌均匀，凉干，过筛，填装到层析柱中，丙酮－石油醚梯度洗脱，TLC检测，分段合并浓缩，得紫杉醇含量20～25%半成品，用丙酮－石油醚系统结晶3～4次，抽滤，50℃真空减压干燥，得紫杉醇含量75～80%半成品，16Mpa压力层析分离，TLC检测，分段合并浓缩，目标段浓缩物丙酮－石油醚结晶，抽滤，干燥，得紫杉醇含量≥99．5%成品； 是近年来研究和开发的一种具有独特作用机理的新型抗肿瘤药物，美国1972年首次分离，1992年上市，我国1995年上市； 紫杉醇paclitaxel，商品名Taxol，泰素； 是从红豆杉属(Taxus)分离得到的； 存在于树皮和树叶中，树皮中含量0.03～0.06％，树叶中含量0.01～0.03％； 国内市场含量99％的紫杉醇原料药价格1600元人民币/克，90％以上出口美国； 我国生产临床制剂仅海口制药厂和中国医学科学院药物研究所两家； 红豆杉属于国家一类保护植物，目前开发和生产受到限制。 红豆杉世界23种1变种，我国4种1变种： 东北红豆杉Taxus cuspidata Sieb et Zucc. 云南红豆杉T. yunnanensis Cheng et L.K.Fu 南方红豆杉T.chinenisis var mairei Cheng et L.K.Fu 中国红豆杉T. chinenisis Rehd 西藏红豆杉T.wallichiana Zucc. 基本形态为常绿乔木，人工栽培有灌木。曼地亚红豆杉、是二十世纪末引种我国的杂交品种。其母本是东北红豆杉（T.CUSPIDATA）.父本是欧洲红豆杉（.T.BACCDFA）. 曼地亚红豆杉多为灌木型，紫杉醇含量较高. 从全球范围看，虽然红豆杉在美国、加拿大、法国、印度、缅甸及中国都有分布，但亚洲的红豆杉储量最多。其中中国的红豆杉储量是全球储量的一半以上. 资源： 东北红豆杉：长白山、黑龙江张广才岭、老爷岭，小兴安岭南部。 云南红豆杉：滇西北，高黎贡山西坡，怒江、澜沧江、金沙江上游。 南方红豆杉和中国红豆杉：滇东北、滇东南，四川大雪山、大巴山、邛崃山、秦岭、甘肃南部，黔西，鄂西，湖南、广西，河南等。 西藏红豆杉：滇西北，西藏南部，喜马拉雅山东段，喜马拉雅大峡谷。 野 生 红 豆 杉 东北红豆杉（苇河栽培） 简单核算 原料Taxol含量以0.03％计，提取收率按50％计： 1吨原料含Taxol300g，可分离得到150g； 150g×2000元/g＝30万元 1吨原料成本20元/kg×1000kg＝2万元 有机溶剂预期4万元 30万元－2万元－4万元＝24万元 利润空间大 设计提取工艺的关键在于如何达到目标含量（99％） 能否工业化的关键在于资源占有量 例2 茶多酚 1、茶多酚（EGCG 50％） 目标化合物－茶多酚（EGCG含量50％）市场价格1000元/kg 资源丰富。产地成熟茶树叶40元/kg 其它潜在利用化合物咖啡因、茶多糖、叶绿素等 叶片中EGCG含量约7% 1吨茶叶原料含EGCG70kg，折算成50％EGCG产品140kg，提取收率以80％计 140kg×80％×1000元/kg＝112000元 1吨茶叶原料40000元 112000元－20000元＝96000元