心脑血管类药物教材.pptVIP

心脑血管类药物心血管疾病心脏及心脑血管疾病是发达国家人群的第一死因，也是中国人病死的首位原因，因而，发明心血管系统的创新药物已成为世界各国医学及药学领域的科学家们格外重视的科学问题。全世界正在研究开发的3000多种新药中几乎占1/4~1/3的品种与之有关。心血管疾病的定义又称为循环系统疾病，是一系列涉及循环系统的疾病循环系统指人体内运送血液的器官和组织主要包括心脏、血管（动脉、静脉、微血管），可以细分为急性和慢性，一般都是与动脉硬化有关循环系统图按药效和作用机制分类－β受体阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常）－钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常）－钠、钾通道阻滞剂（心律失常）－ACE抑制剂及AngⅡ受体拮抗剂（高血压、心力衰竭）－NO供体药物（心绞痛、心力衰竭）－强心药－调血脂药－抗血栓药－其他心血管药物β-受体阻滞剂主要分布：β1-受体心脏β2-受体血管和支气管平滑肌同一器官可同时存在不同亚型心房β1：β2为5：1人的肺组织β1：β2为3：7β-受体阻滞剂分类①非选择性的β受体阻断剂，如普萘洛尔、索他洛尔、纳多洛尔等，能同时阻断β1和β2受体，但由于阻断β2受体，可引起支气管痉挛和糖代谢的副作用；②选择性β1受体阻断剂，如美托洛尔、倍他洛尔等，对β1受体具有较高的选择性,可减少对支气管和糖代谢的副反应；③非典型的β受体阻断剂，如拉贝洛尔等。代表药物：普萘洛尔本品在稀酸中易分解，碱性时稳定，遇光易变质。其水溶液与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。本品口服吸收率大于90％，主要在肝脏代谢，生成a-萘酚，进而转化成葡糖醛酸排出体外；也可经侧链氧化生成2-羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸而排泄。临床上常用于治疗多种原因引起的心律失常，也可用于心绞痛和高血压等的治疗，主要缺点是其高度脂溶性，易通过血脑屏障，产生中枢效应，可引起支气管痉挛及哮喘。钙通道阻滞剂离子通道的生物学特性是一类跨膜糖蛋白，能在细胞膜上形成亲水性孔道，以转运带电离子。通道蛋白通常是由多个亚基构成的复合体。通过其开放或关闭，来控制膜内外各种带电离子的流向和流量，从而改变膜内外电位差（门控作用），以实现其产生和传导电信号的生理功能。心肌、血管平滑、骨骼肌及神经等细胞，都是通过电活动形式来实现其兴奋性的发生和传播。许多化合物、金属离子、动植物毒素等都可作用于离子通道，影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传导。出现异常，就会产生许多疾病，尤其是心血管系统疾病。成为药物尤其是心血管药物设计的靶标。离子通道示意图钙通道阻断剂分为：（1）选择性钙通道阻断剂：①二氢吡啶类；②苯烷胺类；③苯并硫氮卓类。（2）非选择性钙通道阻断剂：①氟桂利嗪类；②普尼拉明类。1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂硝苯地平Nifedipine(代表药物）降压，抗心绞痛，2～3次/天，副反应发生率17％～40％，主要为踝部水肿；有较强的减弱心肌收缩及平滑肌松弛作用，对冠动脉平滑肌的作用强于心肌，对心绞痛有较好的疗效，也用作降压药。钠，钾通道阻滞剂钠通道阻滞剂钠通道：选择性允许钠离子跨膜通过的离子通道，在维持细胞兴奋性及正常生理功能上十分重要。钠通道阻滞剂：是一类能够抑制钠离子内流，从而抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度，减慢传导，延长有效不应期的药物，因而具有良好的抗心律失常作用。钠通道阻滞剂(I类抗心律失常)分类Ia类：为适度（30%）阻滞钠通道，除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药。如：奎尼丁，普鲁卡因胺，丙吡胺。Ib类：为轻度（10%以下）阻滞钠通道，对钠离子内流抑制作用较弱，属窄谱药，只用于室性心律失常。如：美西律，利多卡因，妥卡尼。Ic类：为重度（50%以上）阻滞钠通道，抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。如：普罗帕酮，氟卡尼。钠离子通道阻滞剂—盐酸美西律1964年发现，原来为局部麻醉药物和抗惊厥药物，1972年发现其抗心律失常作用。对心肌梗死后的心律失常有效，不良反应少。药用外消旋体。用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，或洋地黄中毒、心肌梗死、心脏手术所引起者）美西律的合成路线NO供体药物NO供体药物是在体内释放得到外源性的NO分子，临床上治疗心绞痛的主要药物。心绞痛是由于心肌急剧的暂时性缺血和缺氧所引起，是冠心病的一种常见病。治疗心绞痛的合理途径是增加供氧或降低耗氧。一氧化氮（NO）是一种重要的执行信使作用的气体分子。代表药物：硝酸甘油理化性质常温下为油状液体，低温固化，有一定的挥发性和吸水性，过热和光照都会分解----避光保存。在中性和弱酸性条件下相对稳定。在碱性条件下迅速水解，其产物分别为醇（亲核取代）、烯类化合物（β消除）和醛（α-消除）。临床应用及特点治