口服固体制剂的GMP检查.ppt

2009-04 生产工艺规程与注册标准或法定质量标准不一致。生产工艺规程中常见的缺陷：1、缺乏处方、生产批量等基本信息； * 2009-04 2、对生产场所和所用主要设备缺乏必要的说明（如操作间的位置和编号、洁净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等）；3、生产步骤说明不够详细（如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间温度等）； * 2009-04 4、缺少中间控制方法及合格标准；5、缺乏对中间产品、待包装产品贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件的说明； * 2009-04  6、仅有物料平衡的限度值，无明确的计算方法；对需要特别注意事项无相关说明，如对生产区和设备进行的检查，在包装开始前，确认包装线的清场已完成等。 * 2009-04  举例 ：某企业一批产品制粒分为八料,分三批进行沸腾干燥，一批为两料，两批为四料。从批生产记录来看干燥的温度、风量等均一致，只有干燥时间不一致，一批为60分钟，两批为90分钟。 * 2009-04 在其生产工艺规程中，没有干燥的时间要求，也没有相应的工艺验证数据支持。干燥的时间是从哪里来的？ * 2009-04 ?*6601药品应严格按照注册批准的工艺生产。 * 2009-04  ·未严格按照注册批准的工艺生产如：按处方102%投料;低限制做。讨论1、在注射剂生产中，往往因为活性炭吸附等因素，造成主药含量下降而装量又不能调整，故预先超量加入； * 2009-04 ??2、在口服固体制剂中，往往表现为低限制做。标准规定，含量范围为标示量的93%～107%，中间体检测后，确定的压片重量折算含量为96%； * 2009-04 例如： 某企业欲生产230万片，投料230kg，每片含量0.1g。中间体颗粒总重量370kg，计划片重为370kg÷230万片=0.161g/片。而该片重的主药含量为标示量的91%，其指定压片重量为0.170,设定的每片主药含量为标示量的96.1%。 * 2009-04 正确的方法应该为标示量÷中间体含量(颗粒含量)=应压片重既标示量0.1÷中间体含量56.2%=0.178g允许偏差范围:0.166g～0.191g陕西某企业称如果按照100%制作,每年将少收入1千万以上。 * 2009-04 有些企业采用的是固定片重。特别是对于复方制剂，不需补料。3、在中药制剂的生产中，规定了每片制剂的生药含量，既相当于生药量XXg，如：投入XX药材100kg，产出10万片。往往由于浸膏量过大，导致产出量加大，有些甚至达到150万片。 * 2009-04 在一次飞行检查中，举报信称该企业、减少生产环节，成倍提高生产收率问题”请看链接 * 2009-04 企业做假做的太平衡了,物料严丝合缝.企业称写错了,应为144.44kg,但其配制所使用的量又为108.44kg。在现场检查中，遇到怀疑的问题，现场复原是最好的办法之一。去年的香丹注射剂调研就是采用了这一方法。 * 2009-04 4、部分企业生产品种审批时，处方为中药提取物（如黄芩提取物），但该提取物无药品批准文号，如果企业从其他药品生产企业购买该提取物，是否可以？ * 2009-04 5、现场检查要求核查企业生产品种的工艺是否为批准工艺，但国家在下发生产批件时并无生产工艺的内容，现场检查是应如何把握？ * 2009-04 ??6701每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查。如有显著差异，应查明原因，在得出合理解释、确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。 * 2009-04 ·个别品种工艺规程中需进行物料平衡计算的部分工序未要求进行物料平衡计算。 许多企业将物料平衡理解为收率。 * 2009-04  ·每个环节的物料平衡都是经过计算得来地,一般应有25个以上批次的统计; ·每年产品质量回顾要对物料平衡的控制参数进行评价; ·不能用收率替代物料平衡; * 2009-04  · 收率=成品量理论量× 100% · 物料平衡=产出量+损耗÷投入量× 100% * 2009-04 ?7022中药材、中间产品、成品的灭菌方法应以不改变药材的药效、质量为原则。 * 2009-04 ·部分中药材、中间产品、成品采用的灭菌方法不当（如禁止用CO60辐射的物料采用CO60辐射灭菌）。讨论：是否可以采用CO60辐射灭菌 * 2009-04 ?*7508质量管理部门应审核不合格品处理程序。举例：飞行检查发现企业对不合格物料签字放行。 * 2009-04 ?*7509质量管理部门应对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并按试验原始数据如实出具检验报告。讨论：1、制剂生产企业是否应对原料留样？ * 2009-