硝酸酯类药物规范化应用黄铁球解说.ppt

耐 药 性 巯基耗竭 鸟苷酸环化酶敏感性下降 神经内分泌异常激活 氧自由基的增加破坏NO的生成 硝酸酯类药物产生耐药性的可能原因 每天需有10-12h的硝酸酯药物的无药期 “a nitrate-free” - 偏心给药，如: 消心痛: 第一天 间隔 10-12 h 第二天 7:00 ---- 11:00 ---- 15:00 ---- 19:00 ----------------------------- 7:00 5-ISMN普通剂型（bid）: 两次给药间隔7 h 第一天 间隔 14 h 第二天 7:00 ------------------14:00 --------------------------------------- 7:00 如何克服硝酸酯类药物的耐药性 给药间期： - “反跳性心绞痛 ” - “反跳性血管痉挛收缩” a nitrate-free interval 或偏心给药法的不足之处 采用更先进的剂型: 一天一次给药, 血药浓度达到 a nitrate-low rather than nitrate-free interval 如何克服硝酸酯类药物的耐药性 Cardiovascular Pharmacotherapeutics. Sec. Edition. Chapeter 14. 头 痛 硝酸盐的头痛问题 发生率20-30%，头痛是硝酸盐起作用的一个标志 为避免头痛而改变单硝酸异山梨酯治疗方案，很可能同时放弃了硝酸盐的抗心绞痛效益 阿斯匹林缓解单硝酸异山梨酯引起的头痛，而又不损害后者的抗心绞痛作用 头痛与剂量有关，长期使用可逐渐消失。因此，单硝酸异山梨酯治疗可从小剂量开始，几天后调高至目标剂量 头痛消失并不意味着抗心绞痛作用丧失（NEJM 98, 338:520） Physicians’ Desk Reference. 50 ed, 1996:1323-5 静脉制剂的合理应用 静脉硝酸酯应具备的特点 起效快且迅速达到稳态，以便临床调整剂量 不易引起心动过速，以免引起心肌耗氧增加 降低不良反应发生率，不易引起低血压、头痛等 半衰期短，方便治疗方案的调整 与其他治疗药物不易发生相互作用 赵荣生. 硝酸酯类药物的剂型选择与临床应用. 临床药物治疗杂志. 2007; 5(6): 17-20. 静脉硝酸酯的临床应用 临床应用范围： 李东霞. 硝酸酯类药物的静脉作用. 国外医学-心血管疾病分册. 2002; 29(6):272-275 可用于静脉给药的硝酸酯 不稳定心绞痛 心肌梗死 心力衰竭 硝酸甘油 二硝酸异山梨酯 常用硝酸酯的药代动力学特点 清除半衰期(t1/2) 首过效应 口服给药 F NTG ISDN ISMN 3-5min 有 ＜10% 1h 有 20-30% 4-5h 无 100% 赵荣生. 硝酸酯类药物的剂型选择与临床应用. 临床药物治疗杂志, 2007, 5(6):17-20. F：生物利用度 ISMN具有优良的口服吸收和无首过效应 ，口服给药时较NTG、ISDN更具有优势 硝酸酯在慢性稳定性心绞痛中的应用 ISMN 仅作为心绞痛发作时缓解症状用药；或运动前数分钟使用，以减少或避免心绞痛发作 长效硝酸酯类适用于慢性长期治疗 5-ISMN仅推荐口服 给药途径 中华医学会心血管病学分会. 慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南. 中华心血管病杂志. 2007; 35(3): 195-206. 硝酸酯在不稳定心绞痛及心梗中的应用 对于不稳定心绞痛及心梗患者先舌下含服或口喷硝酸甘油，无效时静脉滴注，其中5-ISMN仅推荐口服 药 物 给药途径 剂 量 硝酸甘油 舌下含服 喷雾剂 皮贴 静脉制剂 0.5mg，5-10min后可重复 0.5-1.0mg 2.5-10 mg ,每24h1次 5-200ug/min，根据情况递增 二硝基异山梨酯 口服片 口服缓释片