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论文摘要
中文摘要
为寻找高效的蕴肚疸选生塞:我们采用抗枯草柑陌法和精
原细胞法追踪活|生成分,从一株稀有小单孢菌c一3509
I v“r
Micr())}mnospo}clechinoso【1}HSheshnnsis)昀发酵液Y\1分
,
离到高活陀初精l昆A(C一3509(A))和B(c.3509(B))
c一3509(A)平¨c一3509(B)主组分的含量分别为70%和85
%。鲤化陛质研究表明,c.3509的高活性c一3509(A)和(B)
均为脂溶惟抗生素:c一3509(A)为浅棕色粉术,c一3509(B)
为浅黄色粉术。c一3509(A)和(B)对酸、碱、热及光照郇
小稳定,水溶液在低温和避光条件卜比较稳定。c一3509(A)
和(B)易溶于低级醇、乙酸乙酯、.氯甲烷及丙酮,不溶,:
水。从c一3509(B)的紫外光谱及质潜分析结果推测(:一3509
在10或I DNA
O“g/ml浓度时可不同程度地导致质粒pBR322
断裂成砰片;O.1 DNA造成切口,
u∥ml时可将质粒pBR322
O
产生丌耶型和线型DNA。c.3509(B)在1
u2/ml浓度卜作
用于HL.60细胞20分钟,用单细胞凝胶电泳法分析,荧光显
微镜卜.可见DNA受损的细胞形同“彗星”状。c一3509(A)
和(B)浓度分别低至1.O和O.1¨∥ml时,精原细胞法测定为
细胞增殖的Ic50分别为1.00、0.65、O.00612¨∥ml,抑制PG
细胞增殖的Ic50分别为O.77、O.89、O013“∥ml。克隆形成法
1
成的Ic50分别为O.64、O.27、O.001ng/ml。按Ic50比较,c.3509
(B)抑制克隆形成作用分别比ADR和MMc强580和240
倍。总之,从理化性质和生物活性来看.C一3509与calicheamicin
相似。c.3509有可可能用作免疫偶连物的高效“弹头”而应
用与肿瘤导向治疗。
苯醌安莎霉素类Geldanamycin(G堕丛)是具有多方面活
性的抗生素,/特异性土f巨结合热休克蛋白90(Hsp90)并抑制其
分子伴侣功自甚,引起+些客体分子,如参与增殖或生存的许多
酪氨酸和丝氨酸、苏氨酸激酶存内的细胞信号传递蛋白的去稳
定。MTT法测得GDM对肝癌BEL一7402和肺癌PG细胞的,卜
长抑制Ic
5fJ分别为O.28“mol/L和O.32雎mol/LvjGDM处理
沦文摘要
um01/L。
BFL一7402细胞4小时,抑制DNA合成的IC50为14
l o、1 h后s期细胞比
佑DM o“mol/L处理BEL.7402细胞24
O.1、l
h;GDM
例明显下降,并持续到48 o、lO”mol几引起
h后开始同复。体
G2/M期的明显阻断,24h时达高峰值,48
外0.1umol/L和O.2umol/LGDM均增强cDDP、MMc、ADR
和Arac对BEL7402细胞的细胞毒作用。流式细胞术分析表
2
明O L【mol/LGDM增强4“moI/LcDDP的G2/M期阻断作用,
48
h最为明湿。明胶酶谱分析表明2、0.4、O.08和O.叭6¨mol/L
GDM对PG细胞MMP一9的
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