抗肿瘤抗生素C-3509以和抗肿瘤生化调节剂Geldanamycin研究.pdfVIP

抗肿瘤抗生素C-3509以和抗肿瘤生化调节剂Geldanamycin研究.pdf

  1. 1、本文档共89页,可阅读全部内容。
  2. 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
  3. 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  4. 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
  5. 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
  6. 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们
  7. 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
  8. 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
论文摘要 中文摘要 为寻找高效的蕴肚疸选生塞:我们采用抗枯草柑陌法和精 原细胞法追踪活|生成分,从一株稀有小单孢菌c一3509 I v“r Micr())}mnospo}clechinoso【1}HSheshnnsis)昀发酵液Y\1分 , 离到高活陀初精l昆A(C一3509(A))和B(c.3509(B)) c一3509(A)平¨c一3509(B)主组分的含量分别为70%和85 %。鲤化陛质研究表明,c.3509的高活性c一3509(A)和(B) 均为脂溶惟抗生素:c一3509(A)为浅棕色粉术,c一3509(B) 为浅黄色粉术。c一3509(A)和(B)对酸、碱、热及光照郇 小稳定,水溶液在低温和避光条件卜比较稳定。c一3509(A) 和(B)易溶于低级醇、乙酸乙酯、.氯甲烷及丙酮,不溶,: 水。从c一3509(B)的紫外光谱及质潜分析结果推测(:一3509 在10或I DNA O“g/ml浓度时可不同程度地导致质粒pBR322 断裂成砰片;O.1 DNA造成切口, u∥ml时可将质粒pBR322 O 产生丌耶型和线型DNA。c.3509(B)在1 u2/ml浓度卜作 用于HL.60细胞20分钟,用单细胞凝胶电泳法分析,荧光显 微镜卜.可见DNA受损的细胞形同“彗星”状。c一3509(A) 和(B)浓度分别低至1.O和O.1¨∥ml时,精原细胞法测定为 细胞增殖的Ic50分别为1.00、0.65、O.00612¨∥ml,抑制PG 细胞增殖的Ic50分别为O.77、O.89、O013“∥ml。克隆形成法 1 成的Ic50分别为O.64、O.27、O.001ng/ml。按Ic50比较,c.3509 (B)抑制克隆形成作用分别比ADR和MMc强580和240 倍。总之,从理化性质和生物活性来看.C一3509与calicheamicin 相似。c.3509有可可能用作免疫偶连物的高效“弹头”而应 用与肿瘤导向治疗。 苯醌安莎霉素类Geldanamycin(G堕丛)是具有多方面活 性的抗生素,/特异性土f巨结合热休克蛋白90(Hsp90)并抑制其 分子伴侣功自甚,引起+些客体分子,如参与增殖或生存的许多 酪氨酸和丝氨酸、苏氨酸激酶存内的细胞信号传递蛋白的去稳 定。MTT法测得GDM对肝癌BEL一7402和肺癌PG细胞的,卜 长抑制Ic 5fJ分别为O.28“mol/L和O.32雎mol/LvjGDM处理 沦文摘要 um01/L。 BFL一7402细胞4小时,抑制DNA合成的IC50为14 l o、1 h后s期细胞比 佑DM o“mol/L处理BEL.7402细胞24 O.1、l h;GDM 例明显下降,并持续到48 o、lO”mol几引起 h后开始同复。体 G2/M期的明显阻断,24h时达高峰值,48 外0.1umol/L和O.2umol/LGDM均增强cDDP、MMc、ADR 和Arac对BEL7402细胞的细胞毒作用。流式细胞术分析表 2 明O L【mol/LGDM增强4“moI/LcDDP的G2/M期阻断作用, 48 h最为明湿。明胶酶谱分析表明2、0.4、O.08和O.叭6¨mol/L GDM对PG细胞MMP一9的

文档评论(0)

gubeiren_001 + 关注
实名认证
文档贡献者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档