局部麻醉剂利多卡因的合成要点.docxVIP

综合实验论文 题目：局部麻醉剂利多卡因的合成 院 系： 化学化工学院 专业年级： 20xx级化学 姓 名： ……………………. 学 号： xxxxxxxxx 指导教师： xxxxxxxxxxxx 2015 年11月20日 【摘要】 本实验分两步合成局部麻醉剂利多卡因，第一步：2,6-二甲基苯胺与冰醋酸反应，使之质子化之后再与α-氯乙酰氯反应酰化生成α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，实际上就是一个酰氯的胺解反应。第二步：由中间产物α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺与乙二胺反应，由薄层色谱法监测利多卡因的合成。最后再对产品加以纯化就可以得到纯的产品利多卡因。 【关键词】 2,6-二甲基苯胺 α-氯乙酰氯 利多卡因 α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺 薄层色谱法 局部麻醉剂 【引言】 局部麻醉剂是一种使病人在意识清醒，但无痛觉的情况下接受外科手术的药物。而且一般要求无全麻醉的不良反应。最早的局部麻醉剂是从古柯叶中提取而得到的可卡因，但存在毒性大和能使人成瘾的缺点。加之它的水溶液不稳定，进行消毒时易发生水解而导致失效[1]，为了寻找代用品，人们相继合成了普鲁卡因和利多卡因。利多卡因的别名有塞罗卡因、昔罗卡因、利多卡因碱等。其化学名为N-二乙氨基乙酰-2，6-二甲基苯胺[2]。利多卡因的盐酸盐为白色结晶状粉末，易溶于水，毒力与普鲁卡因相当，但局部麻醉效果较强而持久，有良好的表面穿透力，扩散性强，主要用于阻滞麻醉及硬膜外麻醉，可注射也可做表面麻醉。利多卡因是比较好的局部麻醉剂，一般施用一到三分钟后即生效，效果维持一到三小时，无蓄积性，不抑制心肌收缩力，治疗剂量下血压不降低，适用于因急性心肌梗塞、外科手术、洋地黄中毒及心脏导管所致急性室性心律失常，包括室性早搏、室性心动过速及室颤。其次也用于癫痫持续状态用其它抗惊厥药无效者及局部或椎管内麻醉，还可以缓解耳鸣。本品在低剂量时，可促进 HYPERLINK /doc/6115270.html \t _blank 心肌细胞内K+外流，降低心肌的自律性，而具有抗室性心率失常作用；在治疗剂量时，对心肌细胞的电活动、房室传导和心肌的收缩无明显影响；血药浓度进一步升高，可引起心脏传导速度减慢，房室传导阻滞，抑制心肌收缩力和使心排血量下降。 长期以来国内外均采用2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯作用,再与二乙胺缩合的方法制得[3]，合成方法如下： 以氯化亚砜与一氯醋酸作用合成氯乙酰氯时放出大量二氧化硫和氯化氢气体,污染环境并影响工人健康[4]。对上述合成路线作了改进,即用 N,N-二乙氨基乙酸甲酯在甲醇钠存在下与2,6-二甲基苯胺缩合[5],以合成利多卡因。合成过程如下： 【实验部分】 实验原理： 本实验是合成局部麻醉剂利多卡因。酰胺类麻醉剂与酯类麻醉剂为同型麻醉剂，但较酯类难水解，其麻醉作用较持久。如盐酸利多卡因即属于这类麻醉剂。本实验分两步进行，第一步：2,6-二甲基苯胺与冰醋酸反应，使之质子化之后再与α-氯乙酰氯反应酰化生成α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，实际上就是一个酰氯的胺解反应。反应过程如下： 第二步：由中间产物α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺与乙二胺反应，反应过程如下： 过量的乙二胺可以由盐酸除去： 在利多卡因的合成过程中，应该用薄层色谱法监测反应的进程。在产品的纯化过程中，除杂的方案有以下几种方法：①季铵盐过滤除去；②用反萃取法即用酸萃取除去溶剂甲苯；③水相用碱中和至PH=8~9，除去过量的二乙胺；④用乙醚萃取，抽滤，旋干得到纯净的产物。 2.主要仪器及试剂： 2.1 仪器：锥形瓶、电子天平、温度计、b形管、抽滤装置、玻璃棒、胶头滴管、量筒（10ml、20ml、50ml）、烧杯、酒精灯、烘箱、旋转蒸发仪、显微熔点仪、回流装置、三口圆底烧瓶、薄层色谱版、加热套、紫外箱、分液漏斗、单口圆底烧瓶、PH试纸。 2.2 试剂：2,6-二甲基苯胺、α-氯乙酰氯、冰醋酸、5%醋酸钠、甲苯、二乙胺、二氯甲烷、乙醚、K2CO3、浓HCl（12mol/L）、KOH(6.0mol/L) 。 3.实验步骤： 3.1α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的合成： 在250ml锥形瓶中加入2,6-二甲基苯胺5.0ml，并用20ml冰醋酸溶解。在搅拌下加入α-氯乙酰氯3.0ml，约10min左右滴加完成。将混合溶液置于45℃水浴上保温20分钟。再在混合液中加入100ml5%醋酸钠水溶液，冰浴到10℃以下，保持30分钟，有大量的白色固体析出。抽滤，用水洗至中性后抽干，将固体转移至表面皿，在105℃下干燥80分钟。称重并计算产率。 3.2 α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的熔点的测定： 测量熔程的b形管装置 在b形管内加入石蜡油至接口处上方1cm左右，再用一侧方开口的软橡皮塞