无针粉末注射剂.ppt

第九章 注 射 剂 （附 滴 眼 剂） 无针粉末注射剂 课堂目标： 掌握注射剂的特点并理解其含义； 掌握热原的概念、特性、污染途径、检查及除去热原的方法； 熟悉注射用水的质量要求及常用的制法。 熟悉各种附加剂的作用与选择。 掌握等渗调节的计算方法。 一、定义与分类 （一）概念 注射剂（亦称针剂），系指药物制成 的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及供 临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或 浓缩液等，专供体内注射的一类剂型。 （二）分类 二、注射剂的特点及质量要求 优点： 药效迅速、作用可靠；可用于不宜口服的药物及患者；发挥局部定位作用 缺点： 生产过程复杂，费用大，价格较高；使用不便，注射时疼痛 注射剂的质量要求： 无菌. 澄明度.渗透压. pH值.稳定性.安全性.降压物质 三、热原 （一）热原的概念及组成 热原是微生物的一种内毒素 组成：磷脂+蛋白+脂多糖, 分子量：约 1?106 （二）热原的性质 耐热性. 水溶性. 不挥发性. 滤过性. 可被吸附性. 可被强酸、强碱、强氧化剂破坏 （三）热原的污染途径 溶剂 原辅料 容器和设备 制备过程及生产环境 输液器具 （四） 热原的去除方法 1、药液或溶剂中的热原 吸附法：活性碳（吸附热原、杂质，助滤、脱色）、超滤法、反渗透法、离子交换法、凝胶过滤法 2、容器上的热原 高温法： 250℃ ，30 分钟 酸碱法： 重铬酸钾硫酸洗液、稀氢氧化钠 （五）热原检验方法 1、家兔法（药典规定的检测方法） 对革兰氏阴性杆菌以外的细菌产生的内毒素不够灵敏。 家兔对热原的反应表现和敏感度与人相似； 适于各种细菌产生的内毒素的检查； 试验过程操作较繁琐； 试验结果受环境影响较大。 2、鲎试验法（细菌内毒素检查法） 灵敏度高（0.0001μg内毒素）； 操作简便； 适用于某些不能用家兔进行热原检测的品种（抗肿瘤剂、放射性制剂） 四、注射剂的溶剂 （一）注射用水： 1、基本概念： 原水：自来水或深井水，用于制备纯化水 纯化水：原水经适宜方法制得的供药用的水，作为普通制剂的溶剂或试验用水 注射用水：纯化水经蒸馏所得的水，作为注射剂的溶剂 灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水作为粉针的溶剂、注射液的稀释剂等 2、原水处理 目的：最大限度的去除水中的不溶性杂质、可溶性盐类、微生物及热原。 方法：离子交换法、电渗析法、反渗透法  1）离子交换法：可以去除绝大部分水阴阳离子（比电阻大于100万Ωcm，对细菌和热源也有一定的去除作用。水化学纯度高，设备简单，耗能小，成本低。 2）电渗析法： 较离子交换经济，节约酸碱，但比电阻低（ 100万Ωcm ），常用于离子交换的前处理。 3）反渗透法：20世纪60年代发展起来的，国内目前主要用于原水的处理，美国药典将其用于制备注射用水。 4）蒸馏法 （二）注射用油 一般为精制的植物油，常用的油有麻油、茶油、大豆油等。 要求：无异臭，无酸败味； 色泽不得深于黄色6号标准比色液； 在10℃时应保持澄明。 皂化值为185—200； 碘值为79—128； 酸值不大于0．56. 第三节 注射剂的附加剂 在注射剂中除主药外的一切物质统称为附加剂。 附加剂选择的原则 增溶剂与助溶剂 增溶剂 常用的为吐温-80，一般用于肌内注射。 使用注意：①有降压和轻微的溶血作用，静脉注射应慎用； ②含鞣质成分或酚性成分的注射液注意用吐温-80； ③加有吐温-80的注射剂在灭菌后要趁热振摇至澄明 。 静脉乳常用卵磷脂、普流罗尼F-68与聚氧乙烯蓖麻油 助溶剂 抗氧剂、金属络合剂与惰性气体 抗氧措施： 加抗氧剂 ---- 水溶性、油溶性 加金属螯合剂 ---- EDTA-2Na、酒石酸 通入惰性气体 ---- N2、CO2 调节pH值 ---- 酸、碱、缓冲液 抑 菌 剂 目的：防止注射剂在制备过程中或多次使用过程中微生物污染和生长繁殖。（特别是采用低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，以及多剂量的注射液，应加入适宜抑菌剂。） 种类：苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯甲醇。 注意:凡注射量超过5ml的注射剂应慎重抑菌剂。供静脉或椎管注射的注射剂一律不得添加抑菌剂。 等 渗 调 节 剂 等渗调节的原因：人体能耐受的渗透压，一般相当于0.45%-2.7%NaCl溶液 等渗溶液：与血浆渗透压相等的溶液 等张溶液：