⑦凝血与抗凝血平衡紊乱20141026课程.ppt

? 概述 ? 凝血系统功能紊乱* ? 抗凝血系统功能紊乱*  ? 血管、血细胞的异常  ? DIC**  ? DIC的病因及诱因 ? DIC的发病机制 ? DIC的临床表现 ? DIC诊断和防治的病理生理基础 机体的凝血与抗凝血平衡 ?公元2世纪,Galen(129-199)认为：血液在血管内如潮水般流向身体四周，然后自然消失。16世纪中叶才对此提出质疑。 ?19 世纪初, Hewson 证实凝块纤维源于血浆, Babingtong 将其命名为纤维蛋白, 并认识到它是由其前体纤维蛋白原转变而来（这是现代凝血概念的起源）。 【正常凝血系统激活】 1）机体的止血功能 ①血管的痉挛收缩； ②血小板激活； ③启动凝血反应； ④血粘度增高。 2）血液凝固的链式反应（1964-Macfarlane） ①血浆凝血因子;②血液凝固的“反馈模型”理论 3) 血小板在止、凝血过程中的作用 (1)一相聚集,形成血栓;(2)二相聚集,参与凝血: ①PF3的参与使反应效率增高106倍,②释放Fbg， V,Ⅷ/vWF,Ⅺ,XIII及ADP；③其它活性:胶原→Ⅺ 【凝血因子异常】 一、与出血倾向有关的凝血因子异常 1、遗传性血浆凝血因子缺乏 血友病：A(Ⅷ↓)，B (Ⅸ↓)，C (Ⅺ↓) 血管性假血友病:1/3型(vWF↓),2型(vWF质↓) 2、获得性血浆凝血因子减少 1）凝血因子生成障碍 Vk缺乏：致Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成↓ 肝功能严重障碍：凝血因子生成↓ 2）凝血因子消耗↑：如DIC时 ★ 与凝血因子异常相关的疾病 1、血友病 ★ 与凝血因子异常相关的疾病 2、血管性假血友病 二、与血栓形成倾向有关的凝血因子异常 1、相关基因改变(遗传) 凝血/抗凝/纤溶/血小板膜R的各种基因突变 2、血浆凝血因子水平和活性↑ (遗传？) Ⅶ多态性基因R353Q突变是缺血性心脏病的危险因素/Ⅴ变异/Ⅷ点突变变异……？ 3、环境因素（疾病或不良习惯） 分娩/激素/手术/节食/吸烟/三高/内皮损伤 4、获得性血浆凝血因子↑（应激） I 因子↑与心梗、缺血性心脏病密切 ☆ 细胞抗凝系统 单核巨噬细胞系统/肝细胞系统：对凝血因子、组织因子、凝血酶原激活物及可溶性纤维蛋白单体的吞噬、清除作用。 ☆ 体液抗凝系统 ◆ 丝氨酸蛋白酶抑制物类 ◆ 蛋白酶类 ◆ 组织因子途径抑制物 ◆ 纤溶系统 【三大抗凝体系】 肝素类、戊糖及水蛭素抗凝作用位点 一、血浆中抗凝因子异常 遗传性缺乏 （二）蛋白C和蛋白S缺乏与血栓倾向 1、获得性缺乏 （二）蛋白C和蛋白S缺乏与血栓倾向 2、遗传性缺乏、异常症 蛋白C和蛋白S缺乏均为常染色体显性遗传，包括数量缺乏和结构异常（临床上多形成深部静脉血栓）。 3、APC抵抗 指需在血浆中加入更多的APC，才能达到正常时同样部分凝血活酶时间(APPT)延长的现象（APC 能够使Va和Ⅷa因子失活） 见于抗PC抗体、PS缺乏、抗磷脂综合征和 V/Ⅷ基因突变。 二、血浆中纤溶因子异常 （一）纤溶功能亢进引起的出血倾向 1、获得性纤溶功能亢进 见于：①富含tPA的器官损伤，②某些恶性肿瘤，③肝功能严重障碍，④DIC时继发纤溶亢进，⑤溶栓疗法（尿激酶/链激酶） 2、遗传性纤溶亢进 见于?2-抗纤溶酶缺乏症、PAI-1缺乏症,罕见！ 二、血浆中纤溶因子异常 （二）纤溶功能降低与血栓形成倾向 1、遗传性原因所致纤溶功能低下 PAI-1基因多态性改变、先天性PLg异常症 2、获得性血浆纤溶活性降低 血栓前状态、动/静脉血栓形成性疾病、高脂血症、缺血性中风及口服避孕药等患者往往有tPA降低及PAI-1增高等纤溶功能降低。 血栓形成相关的先天性异常 【血管内皮细胞在凝血抗凝中的作用】 1.产生许多生物活性物质:PGI2/NO/ADPase /扩血管/抑Pt 2. 调节凝血与抗凝血功能：异常时TF↑促进凝血； 通过TFPI，TM-PC，