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第九章 核苷酸代谢 （ Nucleotide Metabolism ） AMP GMP 1-磷酸核糖 次黄嘌呤 黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶 尿酸 2、嘌呤在不同生物中分解终产物不同 4、嘌呤核苷酸的抑制 1、嘌呤核苷酸从头合成 原料：磷酸核糖，Gly，Gln，Asp，CO2, N5-N10-CH=FH4， N10-CHO-FH4, ATP 合成部位：sytosol 胞液（肝﹑小肠粘膜及胸腺） 合成过程： IMP的合成 AMP、GMP的合成 AMP ADP ATP GMP GDP GTP 1、1 嘌呤碱（环）合成的元素来源 -------------即合成原料 1、2 IMP的合成 1、3 由IMP生成AMP和GMP ATP和GTP的生成 1、4 嘌呤核苷酸从头合成的调节 原则1：满足需求，防止供过于求 原则2：相互调整，比例平衡 2、嘌呤核苷酸补救合成 1）节约能量和一些氨基酸的消耗。 2）有些组织合成嘌呤核苷酸唯一途径 （如人的白细胞、血小板、脑、骨髓、脾等，） 。 3、嘌呤核苷酸代谢与疾病 （1） Seseh-Nyhan综合征（莱-拉综合症） 补救合成途径障碍 （2）痛风 ①次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶活性的部分缺陷 ②嘌呤生物合成调控的缺陷引起的。 （1） Seseh-Nyhan综合征 （莱-拉综合症） 4、嘌呤核苷酸合成的药物抑制 1、脱氧核苷酸的生成 脱氧核苷酸的生成 2、dTMP的合成（胸苷酸的合成） 3、由dNDP转变为dNTP 习题 竹竿”（Gly）立中央，“谷子”(Gln)下面长， 二氧化碳“天”(Asp)上飘，“假仙”（甲酰）在两旁 或 谷氨酰胺- PRPP转酰胺酶 甘氨酰胺核 苷酸合成酶 甘氨酰胺核苷 酸转甲酰基酶 甲酰甘氨脒核 苷酸合成酶 氨基咪唑核 苷酸合成酶 氨基咪唑核苷酸 羧化酶 氨基咪唑甲酰 核苷酸合成酶 腺苷琥珀酸裂解酶 氨基咪唑氨甲酰 核苷酸转甲酰基酶 IMP环化水解酶 得嘌 呤N9 C4、C5和N7 C8 N3 C6 N1 C2 延胡索酸 FH4 10-甲酰四氢叶酸 XMP 2 3 IMP脱氢酶 鸟嘌呤核苷酸合成酶 AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 细胞利用分解核酸产生的游离碱基或核苷重新合成相应核苷酸的过程称为补救合成(saluage pathway)。 与从头合成不同，补救合成过程较简单，消耗能量亦较少。在低浓度的PRPP条件下，补救途径反应比从头合成途径反应优先发生。 由二种特异性不同的酶参与嘌呤核苷酸的补救合成：腺嘌呤磷酸核糖转移酶、腺苷激酶 2、1 补救合成的两条途径 两种酶催化嘌呤合成嘌呤核苷酸： 腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT） 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT） 2、2 补救合成途径的意义 痛风x片 痛风关节外观 （2）痛风 1 3 2 HGPRT HGPRT 三、嘧啶核苷酸的合成 嘧啶核苷酸合成也有两条途径：即从头合成和补救合成。 本节主要论述其从头合成途径。 1、 嘧啶核苷酸从头合成 合成前体： 氨甲酰磷酸、Asp 1、1 嘧啶环合成的来源 1、2、 氨基甲酰磷酸合成 反映肝细胞的分化程度 反映细胞增殖程度 酶活性的意义 1、3 尿嘧啶核苷酸（UMP） 　　　胞嘧啶核苷酸（CTP）的合成 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酸 ADP+Pi 谷氨酰胺 ATP 1、4 嘧啶核苷酸从头合成的调节 2、嘧啶核苷酸的补救途径 （1） 磷酸核糖转移酶途径（胞嘧啶不行） （2） 嘧啶核苷激酶途径（重要途径） 嘧啶碱与1-磷酸核糖生成嘧啶核苷，然后由尿苷激酶催化尿苷和胞苷形成UMP和CMP。 嘧啶磷酸核糖转移酶可催化U、T、O合成相应核苷酸。 3、嘧啶核苷酸合成的药物抑制 四、 脱氧核苷酸的生物合成 2 d ser 4、脱氧核糖核苷酸合成调节 核苷酸生物合成与核酸生物合成的关系： LOGO * * * * * * 导言 何处去？ 进入磷酸戊糖途径 或重新合成核酸 分解 合成 或蛋白酶 核苷酸的生物功能 ①合成核酸原料 ②是多种生物合成