第八章抗高血压药浅析.ppt

第三篇 心血管系统药理 第八章 抗高血压药 第九章 抗心绞痛药 第十章 抗心力衰竭药 第十一章 抗心律失常药 第十二章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 第十三章 利尿药 第八章 抗高血压药 第八章 抗高血压药 第一节 抗高血压药分类 一、RAS抑制药 二、钙通道阻滞药 三、利尿药 四、交感神经抑制药 五、血管扩张药 第二节 常用抗高血压药 第三节 抗高血压药应用原则 第四节 高血压治疗的新概念 高血压的危害 心血管：心脏扩大，心功能衰竭 脑血管：脑出血 肾血管：肾功能衰竭 眼底：动脉硬化，眼底出血 针对高血压发生的病理生理机制，药物主要从以下几个方面产生作用。 即： 降低血容量 降低交感神经活动 减弱肾素-血管紧张素-醛固酮 扩张血管 因此，抗高血压药物的分类如下： 利尿药 血管顺应性 指血管内压力每改变1mmHg时血管容积的变化值。C=△V/△P 影响动脉血压， C与△P成反比关系，即顺应性愈高，则增加一定血量引起的血压增值就愈小。 血清肌酐(Cr)，即血肌酐 1. 血压下降可激活压力感受器介导的交感神经活性增强，心率加快（维拉帕米不明显）。交感神经活性增强对心脏的兴奋作用可克服钙拮抗剂减弱心肌收缩力的影响。 2. 降压时不降低心、脑、肾等器官的血流量；肾血管阻力下降，肾小球滤过率升高，对伴有糖尿病患者及实质性肾病者有利。 3. 扩张冠状动脉，降低冠脉阻力，增加心脏的血流量；亲脂性较高的尼莫地平和尼卡地平可改善脑循环，对痉挛血管的扩张作用尤其的明显。 4. 抑制血小板聚集，增加红细胞变形能力和降低血粘滞度，改善组织血流。 5. 用药一周后出现利尿作用，有些二氢吡啶类药物有持续的排钠利尿作用，一般不引起水钠潴留。 6. 长期应用可逆转或改善高血压所致的左心室肥厚，改进心脏功能，增加血管顺应性。 7. 对缺血心肌有保护作用，有抗动脉粥样硬化作用，故有利于高血压患者的预后。 2.降压机理 ①初始用药：利尿排钠，降低血容量； ②长期用药（3-4周）： 由于利尿排钠，使血管平滑肌细胞内低钠，经Na+-Ca2+交换使细胞内Ca2+含量↓→血管平滑肌舒张； Ca2+含量↓→降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性，血管张力减弱而降压。 利尿剂诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素（PGE2）等，使血管扩张，血压下降。 （二）神经节阻滞药 1. 交感神经阻滞的结果使反射性调节机制失灵，又由于静脉扩张，故易出现直立性低血压； 2. 副交感神经节被阻断产生广泛而严重的不良反应； 3. 可使肾血流量和肾小球滤过率减少； 4. 容易产生耐受性。 【药理作用】 用药初期，可使心率减慢、心输出量降低、血压略降或不降。长期用药收缩压和舒张压均下降。合用利尿药增加降压效果。 预 习 第九章 抗心绞痛药 1.用于各型高血压。适用于中度高血压并发肾功能障碍患者。严重者合用利尿药及β-R阻滞药。 2.尤其适用于伴有前列腺肥大的老年高血压患者。 3.治疗慢性心功能不全。因可扩张动静脉，降低心脏前后负荷，故可改善慢性心衰患者的临床症状。 【临床应用】 【不良反应及注意事项】 常见鼻塞、口干、嗜睡、头痛、疲乏等。 “首剂效应”：部分病人首次给药后出现，一般在用药30-90min出现严重的体位性低血压，表现晕厥、心悸、意识消失等。 原因：可能是哌唑嗪阻断内脏交感神经的收缩血管效应，使静脉扩张，回心血量减少所致。 措施：首剂量减半0.5mg，睡前服用可避免。 (二)β-R阻断药（普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等）。 【药动学】 口服吸收完全，但首关消除显著，生物利用度仅为25%。起效慢，口服2-3周才出现降压作用，T1/2约为4h，降压作用持续时间较长，每日给药1-2次即可有效的控制高血压。 普萘洛尔 propranolol [特点] 不引起体位性低血压，长期用药不易产生耐受性。降压作用缓慢、温和、持续时间长。 【作用机制】 与阻断β-R有关。 减少心输出量：阻断心脏β1-R； 抑制肾素分泌：阻断肾脏β1-R，肾素分泌减少→打断RAAS形成； 抑制外周交感神经活性：阻断突触前膜的β2-R，减少NA释放； 中枢性降压：阻断中枢兴奋性神经元上的β-R，减弱支配外周交感神经功能，使血管扩张，血压下降； 【临床应用】 1. 轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。 2. 对伴有心绞痛、心律