医学免疫学—细胞因子分析.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * （二）细胞粘附分子 Cell adhesion molecule, CAM 概 念 分 类 生物学特性及功能 1. CAM的概念 是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称； 黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用； 参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动； 2. CAM的分类 根据结构特点分为： ⑴ 整合素家族； ⑵ 免疫球蛋白超家族； ⑶ 选择素家族； ⑷ 钙粘蛋白家族； ⑸ 未归类的黏附分子。 1）整合素家族 Integrin family 由α、β两条链经非共价键连接组成的异二聚体； 至少14种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组； 主要介导细胞与细胞外基质的黏附。 2）免疫球蛋白超家族 immunoglobulin superfamily, IgSF 许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域。这些分子列为免疫球蛋白超家族。 免疫球蛋白超家族（一） 免疫球蛋白超家族（二） 3）选择素家族 selectin family 家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）结构域和补体调控蛋白（CCP）结构域组成。 其中CL结构域是选择素结合配体部位。 选择素家族 selectin family 白细胞表面（L-selectin，CD62L） 血管内皮细胞表面（ E-selectin，CD62E） 血小板表面（ P-selectin，CD62P） 功能 在血流状态下，介导白细胞与血管内皮细胞间的起始粘附 分类 配体 寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖（sLex, CD15S)或类似结构分子 E-选择素介导炎症反应 4）钙粘蛋白家族 是一类钙离子依赖的黏附分子家族。 在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用。 Ca2+ dependent adhesion molecule family, cadherin 参与免疫细胞的分化发育 参与免疫应答调节 参与炎症反应 参与淋巴细胞的归巢和再循环 2. CAM的生物学功能 本 讲 重 点 掌握细胞因子的概念、种类及主要生物学功能 了解白细胞分化抗原、CD分子和粘附分子的概念、特点和种类 L * * * * * * * * * * * * 细胞因子、白细胞分化抗原和黏附分子 一、细胞因子 Cytokine (CK) （一）细胞因子的概念 主要指由免疫细胞和非免疫细胞经刺激诱导而合成和分泌的一类生物活性物质； 多属于小分子多肽和糖蛋白； 具有非特异性调节免疫应答和介导炎症反应、刺激造血、参与组织修复等多种功能。 （二）细胞因子的共同特征 1）均为低分子量(8~30 kDa)的多肽或糖蛋白； 2）多源性、短暂的自限性分泌； 3）大多数是细胞受抗原或丝裂原等刺激活化后产生，以自分泌或旁分泌的方式发挥作用； 4）高效性，与CK受体的亲和力高，pM水平即可发挥明显的生物学效应； 5）生物学效应的复杂性： 多效性、重叠性、拮抗性、协同性、网络性 自分泌 autocrine 内分泌 endocrine 血液循环 远距离作用 旁分泌 paracrine 作用于比邻细胞 细 胞 因 子 发 挥 作 用 的 三 种 方 式 作用于分泌细胞自身 肥大细胞 胸腺细胞 B IL-4 多效性 pleiotropy 活化、增殖、分化 增殖 增殖 IL-2、 IL-4、 IL-5 IL-4 + IL-5 B细胞 IL-4 IFN-g 拮抗性antagonism 重叠性 redundancy 协同性 synergy 均有刺激B细胞增殖的功能 更有效地诱导IgE类别转换 IFN-g 阻断IL-4诱导类别转化的作用，IL-4抑制IFN-g B B B 多相性网络性效应 （三）细胞因子的分类 按来源分（已很少使用） 淋巴因子（lymphokines） 单核因子（monokines） 细胞因子的功能分类 白细胞介素(interleukin, IL) 干扰素(Interferon, IFN) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 趋化因子(chemokine) 生长因子(Growth factor, GF) 1）白细胞介素(Interleukin,IL