第6章细胞因子论述.ppt

第六章 细胞因子Cytokine（CK） 一、细胞因子概述 由机体多种细胞，尤其是免疫细胞合成分泌的具有多种生物学活性的小分子可溶性蛋白质。 细胞因子是在细胞间传递激活、诱导、抑制信息的生物分子。 分类和名称 细胞因子的功能分类 白细胞介素（interleukin, IL） 干扰素（Interferon, IFN） 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor,TNF） 生长因子（Growth factor, GF） 趋化因子（chemokine CK） （一）白细胞介素（Interleukin,IL） 1、产生细胞： 淋巴细胞、单核吞噬细胞等 2、作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的 生长分化、参与免疫应答和介导炎症 反应 3、种类：IL-1～IL-30 （二）干扰素（Interferon,IFN） 包括 IFN?、?、? I型干扰素： IFN-α、IFN-β 来源：巨噬细胞、成纤维细胞、病毒感染 的组织细胞等 功能：抗病毒、抗肿瘤、免疫调节(较弱） 应用：病毒感染性疾病等（肝炎、 SARS） II型干扰素（IFN?) 来源：活化的T细胞和NK细胞产生 功能：免疫调节 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力; 增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性; 抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答; 趋化作用; 抗病毒和抗肿瘤作用（次要）。 （三）肿瘤坏死因子 (Tumor necrosis factor，TNF) 可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。 分类： TNF?：活化的单核巨噬细胞产生，亦称恶液质素 TNF?：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素（LT） 分类： 粒细胞集落刺激因子（ G-CSF) 巨噬细胞集落刺激因子（M－CSF) 粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF) 红细胞生成素（EPO) 干细胞生成因子（SCF) 血小板生成素（TPO) (五）生长因子（Growth factor） 具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子 分类： 转化生长因子?（TGF-?） 表皮生长因子（EGF） 血管内皮生长因子（VEGF） 成纤维细胞生长因子（FGF） 神经生长因子（NGF） 血小板衍生的生长因子（PDGF） 肝细胞生长因子（HGF） (六） 趋化因子（Chemokine） 一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。 根据蛋白质的一级结构进行分类： 三、细胞因子的共同特性 （一）理化特性 分泌型小分子糖蛋白，多以单体形式存在，TNF为三聚体 （二）产生特点 1、细胞因子产生具有多源性 活化的免疫细胞 非免疫细胞（基质细胞， 血管内皮细胞，上皮细胞等） 某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞 2、细胞因子产生具有多向性 一种细胞可分泌多种细胞因子 几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子 3、细胞因子产生具有短时自限性 细胞因子产生时间短 四、细胞因子在疾病诊断中的作用 细胞因子在疾病治疗中的作用 * * 概念 1、淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、 12、13、 TNF-?、IFN 2、单核因子:IL-1 、8、TNF-?、IFN-? 细胞因子各论 （四）集落刺激因子 (Colony stimulating factor，CSF) 集落刺激因子的作用 C为半胱氨酸,X为任意氨基酸 （三）细胞因子的作用特点 1、局限性 多以旁分泌和自分泌方式在局部发挥作用，少数以内分泌方式作用（IL-1和M-CSF）。 自分泌 内分泌 血液循环 远距离作用 旁分泌 作用于毗邻细胞 作用于分泌细胞自身 细胞因子分泌的方式 2、高效性 与相应受体结合后很低水平就表现生物学活 性(pg/ml-ng/ml) 3、多效性 无抗原特异性和MHC限制性； 一种细胞因子可对多种靶细胞作用。 4、重叠性 5、网络性：协同性、拮抗性 IL-2、 IL-4、 IL-5 重叠性 均有刺激B细胞增殖的功能 B 网络性效应 sIL-2R（血清）↑ 白血病、多发性硬化、 AIDS、移植排斥反应等 IL-1（血清）↑ IL-1、IL-6及TNF-α（关节囊滑液）↑ TNF-α（血清）↑ IL-2、IL-4、IL-5、 IFN-γ等 指标 慢性血清病、免疫复合物肾病 类风湿关节炎 类风湿关节炎、感染性休克 T细胞活化及功能缺陷 诊断