第2药动学研讨.ppt

Vd 5L (与血浆的容量相似) ----表示药物基本分布于血浆 Vd =10～20L(与细胞外液的容量相似) ----表示药物分布于细胞外液 Vd =40L(与细胞内、外液的容量相似) ----表示药物分布于全身体液 Vd 100L ----表示药物集中分布于某一器官 (因Vd值远远大于体液总量) 4．半衰期(half life，T1/2) ---常指消除半衰期 药物在体内消除一半所需的时间 或:血药浓度下降一半所需的时间 是表示药物消除速度的快慢的一个指标 　＊＊只有当药物的吸收和分布远快于消除的情况 下，消除半衰期才能比较准确地衡量体内药 物消除的速率 　＊＊对于有些缓释制剂的半衰期延长，不应看成 是药物清除的减慢，而是由于长时间的吸收 影响了表观的半衰期，实际上药物的清除率 并没有改变 　绝大多数药物的消除属一级动力学消除 * Ｔ1/2有固定的数值，不因血药浓度的高低而改变 * 临床上为使血药浓度保持在有效浓度以上，而又不 出现中毒，可根据 T1/2来确定给药间隔时间，也可 用 T1/2来预测连续给药后达到稳态血药浓度的时间 T1/2 = 0.693/K 90% Css = 3.32 T1/2 99% Css = 6.64 T1/2 K:消除速率常数（时间-1） Css:稳态血药浓度 消除半衰期(T1/2 ,elimination half-life） ---- 血药浓度下降一半的时间 5．清除率(clearance，CL) * 是肝、肾等对药物消除率的总和 * 是单位时间内多少容积血浆中的药物被消除干净 CL= KV （L/h， L/kg·h） CL反映肝和(或)肾功能，在肝和(或)肾功能不足时CL值会下降，因为CL是肝肾等消除能力的总和 肝清除率小的药物： *首过消除少，口服生物利用度大 *但易受肝功能、血浆蛋白结合率及肝药酶诱 导药或抑制药的影响肝清除率大的药物： *首过消除多，口服生物利用度小 ** 自肾排泄多的药物易受肾功能的影响 ** 自肾排泄少的药物易受肝功能影响 据此：肝或肾功能不足的病人宜适当调整剂量 6．药物消除(elimination) 药物消除是指进入血液循环的药物不断衰减的过程 (1)一级动力学消除 又称恒比消除，指单位时间内药物消除量之比是恒 定的，是在机体消除能力以内的消除 * 当血药浓度愈高，单位时间内消除药量愈多 * 当血药浓度降低后，药物消除速率也按比例下降 一级动力学消除方程式为：dC/dt=-KC 积分得：C =C0 ·e-kt （一室模型） (2)零级消除动力学 *又称恒量消除，以主动转运、易化扩散方式进行 *指单位时间内血药浓度按恒定消除速度消除，是 超过机体消除能力以内的消除，因此，与血药浓 度无关 零级动力学方程式为：dC／dt = -Ko 积分得：Ct=C0 –Kt 按零级消除动力学消除的药物血浆半衰期随C。下降而缩短，不是固定值。多数情况下，体内药量过大时，按零级动力学消除，当血药浓度降低到一定水平，则按一级动力学消除，如苯妥英钠的消除正是如此 7．多次给药的时-量曲线 临床治疗常需连续给药以维持有效血药浓度。若每隔1个T1/2 给药1次，经4～6个T1/2 后，体内药量可达到稳态血药浓度(Css)，也称坪值(plateau)，此时给药速度(Ka)与消除速度(Ke)相等 90% Css = 3.32 T1/2 99% Css = 6.64 T1/2 静脉恒速滴注时血药浓度可以平稳达Css。分次给药虽然平均血药浓度上升与静脉滴注相同，但实际上血药浓度上下波动(图1-8)。给药间隔时间越长波动越大。当病情危重需立即达到有效血药浓度时，可首次采用负荷剂量给药，然后改用维持量 剂量： 一般是指药物每天的用量，是决定血药浓度和 药物效应的主要因素，可根据需要分次使用 维持剂量（D。）： 一般是指每次的给药量 负荷剂量（D*）： 首次给药的剂量，比维持剂量大 D* =RD。 R：积累系数 8．房室模型(compartmentmodel) 是将机体看成一个系统，根据药物在体内转运或转化的速率，将该系统分成若