DRD4基因遗传多态性与精神分裂症的关联性及法医学意义研究.pdfVIP

目录 一、摘要 中文论著摘要…O Q……O Q………………………………………1 英文论著摘要…………………………………………………………………3 二、英文缩略语……………………………………………………………………5 三、论文 ……………………………………………… 前言………………………………………………D日U舌 01…………………6…………………6 材料与方法…………………………………………………Q 0……7 m…a 0………………………0 实验结果…Q Q………………………12 讨论……………………………………………………………………………18 结论……………………………………………………………………………20 四、本研究创新性的自我评价……………………………………………………21 五、参考文献………………………II QIO………………………………………22 六、附录 综j盎……………………………………………………………………………24 在学期间科研成绩…………………………………………………O 33 0……1 致 射…………………………………………………………O 34 个人简介……………………………………………………………BOl 35 万方数据 ·中文论著摘要· DRD4基因遗传学多态性与精神分裂症的关联性及 法医学意义研究 刖 舌 精神分裂症的发病机制非常复杂，至今尚未完全确定。但可以肯定的是其发 生与中枢神经系统中的某些神经递质功能紊乱有关。多巴胺就是一种重要的中枢 神经递质，其代谢紊乱与精神分裂症的发生有着密切联系。多巴胺合成与代谢过 程中所涉及的酶类、受体、转运体等异常都会影响多巴胺在中枢神经系统中的功 包括DRD2、DRD3、DRD4。 氯氮平是一种抗精神病药物，氯氮平与DRD4的亲和力大约是其它受体的 10倍。通过对精神分裂症患者的尸体解剖发现，其大脑中的DRD4蛋白及其 mRNA明显增多。因此认为DRD4基因是精神分裂症的一个重要候选基因，但 是国内外学者的研究结果不统一，争论性非常大。本研究选取DRD4基因启动 在中国北方汉族群体中的遗传多态性及与精神分裂症的相关性，试图为分析、诊 断精神分裂症提供辅助指标，为法医学个体识别和亲子鉴定提供基础数据。 材料与方法 三代以内无精神疾病的中国北方汉族健康个体的血液样品，共207例，个体 之间无相关性。此样品由中国医科大学法医学院法医血清教研室提供。采集133 例中国北方汉族偏执型精神病患者的血液样品，这些偏执型精神病患者的诊断标 准均依据美国精神学会《精神障碍诊断和统计手册》第四版和《中国精神障碍分 类与诊断标准》第三版。我们在采集血液样品之前均需要被检者签订知情同意书。 针对要研究的各个位点分别查找和设计引物，应用PCR技术扩增目的片段， 并运用聚丙烯酰胺凝胶电泳检测启动子区一1240US、一521C／T和第三外显子 48bpVNTR的遗传多态性并对它们进行基因分型，然后整理数据并计算相关法医 1 万方数据 学参数并进行对照组和疾病组的关联性研究。 口木—，◆’J，己结果与讨论 律。三个位点的遗传多态性均较好，DP值大于0．5。在法医学个体识别和亲子 鉴定中具有较高的应用价值。 2．DRD4基因的三个位点基因型和等位基因频率分布在两群体间、两群体 女性间及两群体男性间均不具有统计学差异。 3．通过查找相关数据库得到三个位点在其它人群中的等位基因频率分布，将 本研究得到的中国北方汉族群体的等位基因频率与其进行比较。发现启动子区 加索人群之间的等位基因频率分布差异具有统计学差异 尸 0．05 ：而启动子区 的-521C／T位点并未发现不同。 结 论 DRD4基因三个位点在中国北方汉族群体中多态性好，在法医学个体识别和 亲权鉴定方面有一定的价值。三个位点都没有发现与精神分裂症易感性有关。启 动子区一1240L／S和48bpVNTR两个位点存在地区或种族差异，在人类学研究方 面可能有一定价值。 关键词 DRD4：多态性；精神分裂症；个体识别；人类学 2 万方数据 ·英文论著摘要· Theforensic andthe correlationto significance of inDRD4 schizophrenia polymorphisms gene Introduction of is andhasnot Pathogenesisschizophrenia been verycomplex yet fully determined．Butit iscertainthat is relatedtoneurotransmitter schizophrenia ofthecentral dysfunction nervous isall neurotransmi