瑞舒伐他汀钙在健康人体的药动学与制剂生物等效性研究.pdfVIP

中文摘要 瑞舒伐他汀钙在健康人体的药动学及制剂生物等效性研究 摘 要 甲戊二酰辅酶A(HMG．CoA)还原酶抑制剂。本课题旨在建立健康人血浆 中瑞舒伐他汀钙的液相色谱．质谱(LC．MS／MS)澳I]定方法，并进行瑞舒伐 他汀钙片在中国健康受试者体内的药代动力学和生物等效性研究。 方法：以阿斯利康制药有限公司生产的瑞舒伐他汀钙片(可定)做参 比制剂，采用两制剂双周期交叉试验设计，研究国产瑞舒伐他汀钙片的生 物等效性。19例健康男性受试者随机交叉空腹口服单剂量瑞舒伐他汀受 试制剂或参比制剂10 h按设计的时间点采集 mg，于给药前和给药后O．72 血样。血浆样品中加入瑞舒伐他汀．d6钠为内标，用甲基叔丁基醚为萃取 PAKMG 溶剂进行液．液萃取，处理后的样品用Capcell Cls分析柱(50X 4．6mm mm I．D．，5岬)，加Ci8保护柱(4X3．0I．D．，5岬)进行分离，以 谱，在电喷雾电离(ESI)源正离子模式下进行选择反应监测(SI蝴)， 482寸m／z 用于定量分析的离子反应分别为m／z 258．3(瑞舒伐他汀)和m／z 488jm／z 264．4(瑞舒伐他汀．d6)。分析方法经选择性、线性范围、最低 定量限、精密度、准确度、基质效应、稳定性等充分考察验证符合相关要 求后用于样品测定。所得血药浓度数据用DAS2．1．1软件进行统计学分 析，受试制剂和参比制剂的Tm双用Wilcoxon非参数秩和检验进行统计学 处理，其余主要药动学参数经对数转换后进行方差分析，用双向单侧t． 检验和[1．2a]置信区间法进行生物等效性评价。 结果：瑞舒伐他汀的血浆浓度在O．100．50．00 ng·mlJ范围内线性关系 良好， 定量下限为O．100 ng·ml一，典型回归方程为： 品(瑞舒伐他汀血浆浓度分别为0．200，2．00和40．O ng·ml’1)的日内RSD 万方数据 中文摘要 1 瑞舒伐他汀低、高浓度的基质效应分别为12．5％和1 06．9％；两浓度水平 下内标的基质效应分别为110．4％和109．2％，相对标准差均小于5．5％。瑞 舒伐他汀血浆样品室温放置6h、经历三次冻一融循环、．70℃放置35天均 稳定；处理后样品置自动进样器内放置24h稳定。 19名健康男性受试者按两制剂双周期交叉试验设计口服瑞舒伐他汀 钙参比制剂或受试制剂10 mg后，瑞舒伐他汀钙参比制剂和受试制剂的主 (161．164-86．53)ng·ml-l·h； AUCo-。经对数转换后做方差分析，受试制剂与参比制剂差异均无统计学 意义(胗O．05)。双向单侧t检验结果表明，瑞舒伐他汀受试制剂与参比 133)％范围内；以AUC¨计算，受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为 结论：本文建立的血浆中瑞舒伐他汀的LC．MS／MS定量分析方法专 属性好，灵敏度高，精密准确，稳定可靠，适用于瑞舒伐他汀钙片在健康 人体中的药代动力学和生物等效性的研究。 本研究所得瑞舒伐他汀钙片的药动学参数与国内文献报道的数据相 可能与受试者的