突变和重组机理论述.pptVIP

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第四节 基因突变的分子基础 一、突变的分子机制 1. 点突变:基因内不同座位(碱基对)的改变而引起的突 变。即单个突变子的突变。 2. 分类: (1)按基因结构改变的类型分 — 碱基置换: A G T C 碱基置换:转换 / 颠换 移码突变:阅读框架的变化 缺失突变:碱基的缺失 — 移码突变:碱基插入、缺失都可以引起。 例如:mRNA GAA GAA GAA GAA ? glu glu glu glu GGA AGA AGA AGA A gly arg arg arg — 缺失突变: (2)按遗传信息的改变方式: 危害最大! — 错义突变:UGU(cys)? UGG (trp) — 同义突变 UGU(cys)? UGC(cys) — 无义突变 UGU(cys)? UGA(终止密码子) 1、同义突变:不易认出,虽然DNA组成变了,某一密码子不同了,但在多肽链中仍插入同一氨基酸。 2、错义突变:DNA中碱基对替换,使mRNA的某一密码子改变,由它编码的氨基酸不同。 3、无义突变:碱基替换改变了mRNA上的一个密码子,成为UAG,UAA,UGA中的一个时。 4、移码突变:DNA分子的某一位置上一对或二对核苷酸缺失或插入造成遗传密码的移位。 一、碱基类似物的诱发突变 碱基类似物: 一种化合物的分子结构很像天然化合物,所以在某个化学反应中取代了天然化合物。 例如:5-溴尿嘧啶 5-溴尿嘧啶诱发突变的机理: 与胸腺嘧啶类似 酮式结构:与腺嘌呤配对 烯醇式:与鸟嘌呤配对 A T A 5BUT A T A T G 5BUe A 5BUT G C G C G 5BUe G C G C A 5BUT A T G 5BUe A G T C G A C T 5-溴尿核苷 ( 5BU ) 改变碱基结构: 亚硝酸(HNO2):氧化脱氨作用,通过氧化作用,以氧 代替 A 和 C 的 C6 位置上氨基。 A T A T H T H C G C G U G C A U A T A U A G T C G A C T 亚硝酸 HNO2 H C G C HNO2 (2)烷化剂:芥子气、硫酸二乙酯 五、编码顺序改变与血红蛋白病 1、碱基替换: 2、终止密码子突变: 终止密码子(UAA,UGA,UAG)的一个碱基被取代,使突变后的密码子能编码某一氨基酸。 例如:血红蛋白 141AA 146AA 练习题: 1、溴尿嘧啶可引起两种类型的碱基转换: A G(A T G C) G A(G C A T) 请说明这两种类型的碱基转换过程。 2、 一具有四核苷酸的DNA分子(如图): —C G A T G C T A 用亚硝酸处理,这条DNA复制时,核苷酸顺序会发生怎样变化? 用硫酸二酯处理,核苷酸顺序发生怎样变化? 二、突变的修复 1、紫外线照射对DNA的损伤修复: (1)光修复: 损伤部位 就地修复。 (2)暗复活: 取代损伤部位, 切除。 内切 聚合 外切 连接 (3)重组修复: 越过损伤部位 复制过程中修复。 复制 重组 再合成 4、SOS修复:后复制修复 是一种有错误倾向的复制形式,可以修复DNA中的损伤而不一定恢复原有的碱基序列。 2、电离辐射引起的DNA损伤和修复: 1、超快修复: 单链打断的极快修复过程;0度,2‘,连接酶 2、快修复: 需要DNA多聚酶I的修复过程,室温下在缓冲溶液中迅速进行。 3、慢修复:

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