曾第四节 灭菌制剂与无菌制剂2.ppt

第四节 灭菌制剂与无菌制剂 注射剂的制备 注射剂的生产过程： 注射剂的制备 一、原材料准备 计算用量，称重（两人核对） 二、注射剂的容器、处理方法 （一）容器的种类、式样 玻璃、塑料 有颈安瓿、粉末安瓿 无色、棕色 易折安瓿 容积－1、2、5、10、20ml等 安瓿的质量与注射剂的稳定性 安瓿的洗涤 洗涤方法： （1）甩水洗涤法：三次，? 5ml （2）加压喷射气水洗涤法（质量高） （3）超声洗涤 安瓿的干燥、灭菌 干燥：120-140 ℃ 灭菌：180 ℃，90min 无菌操作、低温灭菌的安瓿24小时内使用 注射剂的配制、过滤（生产关键） （一）注射液的配制 配液直接影响到药物含量的准确性、药液是否含有热原等问题，对保证注射液质量至关重要。 1、配液用具的选择及处理 2、配制方法 稀配法：原料质量好、药物溶解度小 浓配法：杂质多、药液不易滤清用 将全部原料药物加入部分溶媒中配成浓溶液，加热过滤，必要时冷却后再过滤。根据含量测定结果，再用滤过的注射溶媒稀释至所需浓度。 本法适用于易溶性药物。溶解度小的杂质可在浓配时过滤除去。 澄明度不佳可加入0.1～0.3％针用活性碳处理 活性碳作用： 吸附：热原、色素、药物 （二）注射剂的过滤 滤过是保证注射液澄明的重要操作，一般分为初滤和精滤。 初滤常用的滤材有滤纸、长纤维脱脂棉、绸布、尼龙布等。小量制备以布氏滤器减压滤过最为常用。大量生产多用滤棒 精滤多用垂熔玻璃滤器、微孔滤膜过滤器等。 注射液的灌封 机械灌封： 大量生产时多采用自动安瓿灌封装机（双针或多针）。 拉丝封口安瓿自动灌封机是目前较先进的灌封设备，造价较高。 通惰性气体 对一些稳定性差的药物，容易氧化的注射剂，需要通入惰性气体。 N2 惰性气体需净化处理 注射液的灭菌、检漏 （一）注射剂的灭菌 熔封后的安瓿不可久置，应立即灭菌。 灭菌的方法要根据主药的性质来选择，既要保证灭菌的效果，又不能影响主药的稳定性，使含量下降。 一般小容量的注射剂，对热稳定的产品，可以流通蒸汽灭菌，100℃，30min。 容量大的安瓿，可酌情延长灭菌时间45min。 （二）检漏 设备： 灭菌检漏两用器 双扉程控消毒检漏箱： （进出二个门，产品消毒后严格分开） 注射剂的质量检查 印字与包装 割颈用的小砂石 易折安瓿 处方举例 例1. 盐酸普鲁卡因注射剂 Rx： 盐酸普鲁卡因 20.0g 氯化钠 4.0g 0.1mol/L盐酸 适量 注射用水 ad 1000ml 例3、醋酸可的松注射剂 灭菌混悬液 Rx： 醋酸可的松（微粒结晶） 25g 氯化钠 8g 聚山梨酯80 1.5g 硫柳汞 0.01g 羧甲基纤维素钠 5g 注射用水 ad 1000ml 五 输 液 一、概述 静脉滴注输入人体血液内的大剂量（?50ml ）的注射液。 基本要求同安瓿剂 用量大，直接进入血液， 质量要求更为严格 不含防腐剂或抑菌剂 （一）输液的种类 按药物性质和用途分为三大类： 1、电解质输液 用以补充体内水分和电解质，调节酸碱平衡等。 常用的品种有氯化钠注射液（含0.9%的氯化钠）、碳酸氢钠、乳酸钠等 2、营养输液 3、血浆代用液 血浆代用液 输液的质量要求 输液的配制 与安瓿剂相似 1、浓配法（多用） 不锈钢夹层锅，加0.5％活性碳、热处理 2、稀配法 质量好用 七、注射用无菌粉末及冻干制品 一、概述 1、定义 注射用无菌粉末简称为粉针剂。凡对热不稳定或在水溶液中易分解失效的药物，均需制成注射用无菌粉末即粉针剂。 如某些抗生素、酶制剂及生化制品，由于不能制成一般的水溶性注射液或不适宜加热灭菌，用前用灭菌注射用水溶解 2、粉针剂的生产工艺 必须在无菌室内进行 （1）无菌直接分装法 可以将原料药精制成无菌粉末，在无菌条件下直接分装于洁净灭菌小瓶或安瓿中密封制成 （2）冷冻干燥法（冻干粉针） 将药物制成无菌水溶液，以无菌操作灌装，经冷冻干燥后，在无菌条件下密封而成。 八 滴眼剂 滴眼剂系指药物制成供滴眼用的澄明溶液或混悬液。通常用水为溶剂，极少用油。 眼 用 制 剂 滴眼剂 药物制成供滴眼用的液体制剂。 包括真溶液、胶体溶液、混悬液（Φ＜15μm）等类型。 （二）滴眼剂的质量要求 眼睛是娇嫩的器官，因此滴眼剂虽是外用