6糖代谢教程.ppt

５.糖原分枝酶的作用及分枝的形成 分支酶 (branching enzyme) α-1,6-糖苷键 α-1,4-糖苷键 二、糖原分解从非还原末端进行磷酸解 亚细胞定位：胞 浆 肝糖原的分解过程: 糖原分解 (glycogenolysis )习惯上指肝糖原分解成为葡萄糖的过程。 （一）糖原磷酸化酶分解α-1,4-糖苷键 1. 糖原的磷酸解 糖原磷酸化酶 (Glycogen phosphorylase) 糖原n+1 糖原n +葡糖-1-磷酸 2.脱枝酶的作用 ①转移葡萄糖残基 ②水解?-1,6-糖苷键 脱枝酶 (debranching enzyme) 磷酸化酶 转移酶活性 α-1,6糖苷酶活性 在几个酶的共同作用下，最终产物中约85%为葡糖-1-磷酸，15%为游离葡萄糖。 葡糖-1-磷酸 葡糖-6-磷酸 磷酸葡萄糖变位酶 3. 葡糖-1-磷酸转变成葡糖-6-磷酸 4. 葡糖-6-磷酸水解生成葡萄糖 葡萄糖-6-磷酸酶（肝，肾） 葡萄糖 葡糖-6-磷酸 葡萄糖-6-磷酸酶只存在于肝、肾中，而不存在于肌中。所以只有肝和肾可补充血糖；而肌糖原不能分解成葡萄糖，只能进行糖酵解或有氧氧化。 肌糖原的分解 肌糖原分解的前三步反应与肝糖原分解过程相同，但是生成葡糖-6-磷酸之后，由于肌肉组织中不存在葡萄糖-6-磷酸酶，所以生成的葡糖-6-磷酸不能转变成葡萄糖释放入血，提供血糖，而只能进入酵解途径进一步代谢。 肌糖原的分解与合成与乳酸循环有关。 G-6-P的代谢去路： G（补充血糖） G-6-P F-6-P （进入酵解途径） G-1-P Gn（合成糖原） UDPG 葡糖-6-磷酸内酯 （进入磷酸戊糖途径） 葡萄糖醛酸 （进入葡萄糖醛酸途径） 小　结 反应部位：胞浆 糖原的合成与分解是分别通过两条不同途径进行的。这种合成与分解循两条不同途径进行的现象，是生物体内的普遍规律。这样才能进行精细的调节。 当糖原合成途径活跃时，分解途径则被抑制，才能有效地合成糖原；反之亦然。 三、糖原合成与分解受到严格调控 关键酶 ① 糖原合成：糖原合酶 ② 糖原分解：糖原磷酸化酶 它们的快速调节有共价修饰和别构调节二种方式。 它们都以活性、无（低）活性二种形式存在，二种形式之间可通过磷酸化和去磷酸化而相互转变。 这两种关键酶的重要特点： （一）糖原磷酸化酶受化学修饰和别构调节 糖原磷酸化酶的共价修饰调节 磷酸化酶b激酶 磷酸化酶b （活性低） 磷酸化酶b激酶- 磷酸化酶a- （活性高） Ｐ Ｐ 1. 磷酸化的糖原磷酸化酶是活性形式 磷酸化酶二种构像——紧密型(T)和疏松型(R)，其中T型的14位Ser暴露，便于接受前述的共价修饰调节。 葡萄糖是磷酸化酶的别构抑制剂。 磷酸化酶 a (R) [疏松型] 磷酸化酶 a (T) [紧密型] 葡萄糖 2. 糖原磷酸化酶受别构调节 （二）糖原合酶受化学修饰和别构调节 糖原合酶 糖原合酶- Ｐ 糖原合酶的共价修饰调节 1. 去磷酸化的糖原合酶是活性形式 腺苷环化酶 （无活性） 腺苷环化酶（有活性） 激素（胰高血糖素、肾上腺素等）+ 受体 ATP cAMP PKA (无活性) 磷酸化酶b激酶 糖原合酶 糖原合酶-P PKA (有活性) 磷酸化酶b 磷酸化酶a-P 磷酸化酶b激酶-P Pi 磷蛋白磷酸酶-1 Pi Pi 磷蛋白磷酸酶-1 磷蛋白磷酸酶-1 – – – 磷蛋白磷酸酶抑制剂-P 磷蛋白磷酸酶抑制剂 PKA（有活性） 2. 糖原合酶受别构调节 在糖原分解代谢时肝主要受胰高血糖素的调节，而肌肉主要受肾上腺素调节。 肌肉内糖原合酶及磷酸化酶的变构效应物主要为AMP、ATP及葡糖-6-磷酸。 糖原合酶 磷酸化酶a-P 磷酸化酶b AMP ATP及葡糖-6-磷酸 ? ? ? 两种酶磷酸化或去磷酸化后活性变化相反； 此调节为酶促反应，调节速度快； 调节有级联放大作用，效率高； 受激素调节。 糖原磷酸化酶合糖原合酶的共价修饰调节特点： 四、糖原积累症是由先天性酶缺陷所致 糖原累积症(glycogen storage diseases)是一类遗传性代谢病，其特点为体内某些器官组织中有大量糖原堆积。引起糖原累积症的原因是患者先天性缺乏与糖原代谢有关的酶类。 四、糖有氧氧化的调节 关键酶 ① 酵解途径： ② 丙酮酸的氧化脱羧：丙酮酸脱氢酶复合体 ③ 三羧酸循环： 己糖激酶 丙酮酸激酶 磷酸果糖激酶-1 柠檬酸合酶 α-酮戊二酸脱氢酶复合体 异柠檬酸脱氢酶 （一）丙酮酸脱氢酶复合体的调节 别构调节 别构抑制剂：乙酰CoA；NADH；ATP 别构激活剂：AMP；ADP；NAD+ 乙酰CoA / HSCoA?或 NADH / NAD+?时，其活