双氢青蒿素治疗前列腺癌研究进展综述详解.doc

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双氢青蒿素治疗前列腺癌研究进展综述详解

文献综述: 双氢青蒿素治疗前列腺癌机制的研究现状与进展 朱存乐1 张玉龙1 蒋毅平1 耿严严2 (西藏大学医学院 泌尿外科1 内分泌2 ) [摘 要] 青蒿素(artemisinin)及其衍生物是一类传统的抗疟药。随着青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用的研究逐步深入,发现青蒿素还可以通过诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、抗肿瘤血管生成、细胞毒作用和调节肿瘤相关基因的表达等方面发挥治疗前列腺癌的作用。 [关键词] 青蒿素类;前列腺癌;细胞凋亡 Research status and progress of artemisinin treatment of prostate cancer mechanism Zhang Yu-long ,Jiang Yi-ping,Geng Yan-yan and Zhu Cun-le.Urinary Surgery,Medical College of Tibet University. [Abstract] Artemisinin and its derivatives,Which are known as traditional antimalarial drugs,have positive effective on treatment of the prostate cancer by inducting apoptosis of tumor cells,inhibiting cell proliferation,resist -ing angiogenesis,cell toxicity and regulating of tumor related gene expression. [key words] Artemisinin Prostate cancer Cell apoptosis 青蒿素(artemisinin)又名黄蒿素来自蒿属植物青蒿,是具有过氧基团结构的倍半萜内酯(sesquiterpene lactone)。早在 1500 年以前,我国就发现了青蒿萃取液具有退热功能;1967 年我国政府为抗击疟疾而动了对中医中草药的广泛研究,从而发现青蒿具有显著的抗疟作用,并于 1971 年首次从蒿属植物黄花蒿中提取了抗疟有效成分——青蒿素。自此以后,从青蒿素的种植、结构、化学性质、药理、毒理到临床应用进入了深入研究[1-3]。 在青蒿素的基础上又开发出多种衍生物,如双氢青蒿素(Dihydroartemisinin, DHA)、蒿甲醚(Artemether)、蒿乙醚(arteether)、青蒿琥酯(Artesunate)等(附图)。青蒿素及其衍生物吸收后主要通过转化为 DHA 活性成分而发挥药理作用[2]。 目前,青蒿素及其衍生物作为高效低毒的抗疟疾药已经得到了全世界的公认[4]。国内、外学者对青蒿素及其衍生物,包括DHA 在内进行了大量的研究,发现它们在体内、外均有抗肿瘤活性[5-7]。1991 年,中国科学院上海药物研究所邓定安[8]首先报道了青蒿素衍生物对小鼠白血病 P388细胞有杀伤活性,随后孙玮辰等[9]报道了青蒿素衍生物——4 种青蒿酸及青蒿 B 衍生物可选择地杀伤癌细胞的作用,尤能杀灭肿瘤细胞中增殖能力强的干细胞。美国华盛顿大学的副研究员 Singh [10]也报道,在全转铁蛋白(与铁离子结合的转铁蛋白)存在的情况下,DHA 对人淋巴细胞白血病细胞的杀伤作用比对正常人淋巴细胞的杀伤作用大 100 倍,对放射抗拒的人乳腺癌细胞系(HTB27)有显著的杀伤作用,而对正常人乳腺细胞(HTB125)作用轻微。随着对青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用的研究逐步深入,发现在抗前列腺癌方面,尤以双氢青蒿素(DHA)的作用最强。高小玲等[11]的研究也证实DHA 对前列腺癌 PC-3 细胞有明显杀伤作用和诱导细胞凋亡的作用。 Artemisinin(compound1)and derivatives dihydroartemisinin (2), artemether (3), arteether (4) and artesunate (5). The numbering scheme is that used by Chemical Abstracts. Me, methyl; Et, ethyl. 1 双氢青蒿素的概述 青蒿素是从青蒿叶中提取的有效抗疟成分,是我国首先发现的新构型的抗疟药,其分子结构中含有内过氧化基团,带有可交替的 O-C-O-C 区段,可被打开进行青蒿素衍生物的化学合成。双氢青蒿素 (DHA)是一种青蒿素类药物中活性较强的衍生物[12,13],是

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